西奈山的研究人員在膀胱癌細(xì)胞阻止免疫系統(tǒng)攻擊的機(jī)制方面取得了兩項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究于 9 月發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上，可能會(huì)為患有這些類型腫瘤的患者帶來新的治療選擇。
晚期膀胱癌具有侵襲性，患者通常預(yù)后不良。幾種免疫檢查點(diǎn)抑制劑已被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療膀胱癌，但它們只能在約 20% 的患者中維持良好的反應(yīng)。
當(dāng)人們患上癌癥時(shí)，一種稱為“自然殺傷細(xì)胞”的免疫細(xì)胞會(huì)開始發(fā)揮作用，試圖殺死腫瘤細(xì)胞。然而，腫瘤細(xì)胞通常能夠阻止自然殺傷細(xì)胞的攻擊。西奈山的研究人員報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè) CD8 T 細(xì)胞子集，通過利用傳統(tǒng)上歸因于自然殺傷細(xì)胞的類似先天特性來適應(yīng)腫瘤逃避策略，提供了一種降低腫瘤細(xì)胞抵抗它們的能力的策略。
為了創(chuàng)造更多的殺傷細(xì)胞，研究人員表明，他們可以誘導(dǎo) CD8+ T 細(xì)胞在其表面表達(dá)一種稱為 NKG2A 的分子，使它們的行為更像自然殺傷細(xì)胞。這項(xiàng)研究表明，NKG2A 與提高生存率和對(duì)稱為 PD-L1 檢查點(diǎn)阻斷的抗癌免疫療法的反應(yīng)有關(guān)。
第二個(gè)發(fā)現(xiàn)涉及癌細(xì)胞抵抗 PD-L1 檢查點(diǎn)阻斷療法的能力。研究人員指出，腫瘤可以在其表面維持一種稱為 HLA-E 的蛋白質(zhì)的表達(dá)，這種蛋白質(zhì)可以抵抗 T 細(xì)胞，因?yàn)?HLA-E 與 NKG2A 分子結(jié)合并禁用 T 細(xì)胞的戰(zhàn)斗能力。研究人員說，一種專門針對(duì) HLA-E/NKG2A 軸的免疫療法可能是攻擊這些患者癌癥的有效方法。
“這些發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)于膀胱癌腫瘤同時(shí)具有高水平 HLA-E 和 NKG2A 陽性 CD8+ T 細(xì)胞的患者，阻斷 NKG2A 和 PD-L1 的抗體可能是一種更有效的治療策略，”領(lǐng)導(dǎo)和共同通訊者說作者 Amir Horowitz 博士，西奈山 Tisch 癌癥研究所腫瘤科學(xué)助理教授，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院精準(zhǔn)免疫學(xué)研究所成員。“這些發(fā)現(xiàn)為未來的臨床試驗(yàn)提供了一個(gè)框架，該試驗(yàn)將阻斷 NKG2A 的療法與這些腫瘤中的其他免疫療法相結(jié)合。”
“免疫檢查點(diǎn)阻斷是一種領(lǐng)先的癌癥免疫療法，它靶向 PD1-PDL1 通路，以重新參與‘耗盡’的 CD8+ T 細(xì)胞對(duì)抗腫瘤，”共同通訊作者 Nina Bhardwaj 醫(yī)學(xué)博士說.，西奈山 Tisch 癌癥研究所免疫治療主任、癌癥免疫學(xué)項(xiàng)目聯(lián)合主任和醫(yī)學(xué)教授(血液學(xué)和內(nèi)科腫瘤學(xué))。“在本文中，我們表明膀胱癌患者對(duì) PD-L1 阻斷的反應(yīng)受到最近在其他癌癥中發(fā)現(xiàn)的額外免疫檢查點(diǎn)軸的影響：NKG2A-HLA-E。”
為了進(jìn)行這項(xiàng)研究，研究人員對(duì)膀胱癌患者在疾病不同階段的腫瘤和血液進(jìn)行了分析，并在手術(shù)切除患者后立即研究了所有標(biāo)本，以確保它們能夠捕獲活免疫細(xì)胞并檢查其功能。該研究整合了幾種尖端的單細(xì)胞技術(shù)，并通過癌癥基因組圖譜 (TCGA) 和抗 PDL1 免疫療法 atezolumab 的 ImVigor210 試驗(yàn)利用了公開可用的數(shù)據(jù)集。
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