小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的第一道防線，不斷掃描病原體和異常情況，并釋放稱為細(xì)胞因子的小蛋白質(zhì)來(lái)抵御感染。先前的研究表明，在適應(yīng)特定環(huán)境(情境恐懼條件反射)的小鼠中，小膠質(zhì)細(xì)胞在將創(chuàng)傷記憶從短期記憶轉(zhuǎn)移到長(zhǎng)期記憶(恐懼記憶鞏固)以及隨后的記憶消失方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
現(xiàn)在，東北大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)證明，與突觸相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞基因——允許神經(jīng)元相互傳遞信號(hào)的結(jié)構(gòu)——會(huì)隨著情境恐懼條件的鞏固和消失而發(fā)生變化。這表明小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元通過(guò)“非免疫”功能進(jìn)行交互，并闡明了將小膠質(zhì)細(xì)胞與與恐懼條件相關(guān)的神經(jīng)元活動(dòng)聯(lián)系起來(lái)的機(jī)制。
他們的研究細(xì)節(jié)發(fā)表在2022 年 8 月 18 日的《大腦研究公報(bào)》雜志上。
東北大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院于志謙博士和富田弘明教授及其團(tuán)隊(duì)此前曾透露，當(dāng)小鼠受到慢性和急性應(yīng)激時(shí)，它們的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放出一種稱為 TNF-a 的細(xì)胞因子，這種細(xì)胞因子被用于細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的免疫系統(tǒng)。TNF-a 在恐懼記憶鞏固期間增加，但在消退后恢復(fù)到基本水平。此外，海馬 TNF-a 會(huì)阻止情境恐懼和空間記憶的檢索和重新鞏固。
在之前的研究的基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)在暴露于情境恐懼條件下的小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞中采用了微陣列技術(shù)。他們表明，小膠質(zhì)細(xì)胞中的突觸相關(guān)基因會(huì)因情境恐懼條件反射而改變。然而，他們也發(fā)現(xiàn)鞏固恐懼記憶會(huì)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫功能障礙，即使在滅絕過(guò)程中也沒(méi)有恢復(fù)。
在小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)多的突觸功能相關(guān)基因中，γ-氨基丁酸 (GABA) 和 GABAR 受體 (GABAR) 是發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的最早的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。GABARB3 編碼神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如癲癇和自閉癥)中 GABAA 受體的 β3 亞基。
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