麻省理工學(xué)院布羅德研究所、哈佛大學(xué)和Dana-Farber癌癥研究所的醫(yī)師科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種名為FOXR2的基因通常在體內(nèi)大多數(shù)組織中被關(guān)閉，這種基因在至少70%的癌癥類型和8%的癌癥類型中被激活。個別腫瘤。
他們的研究最近發(fā)表在《癌癥研究》上，可能有助于科學(xué)家更好地了解各種癌癥是如何發(fā)展的。該研究小組已經(jīng)開始與化學(xué)家和結(jié)構(gòu)生物學(xué)家合作，以找出如何通過可能的新療法來靶向該基因。
“這個基因在大多數(shù)組織中通常被關(guān)閉的事實意味著我們可能能夠以一種不會引起很多副作用的方式靶向它，”資深作者、BroadandDana-Farber的兒科神經(jīng)腫瘤學(xué)家。
尋找FOXR2
Dana-Farber的兒科腫瘤學(xué)家、Bandopadhayay實驗室的博士后研究員、該論文的第一作者JessicaTsai正在分析一種稱為彌漫性中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤(大腦中部的致命腫瘤)的小兒腦癌的基因組序列。她和她的團(tuán)隊驚訝地發(fā)現(xiàn)，許多癌癥都表現(xiàn)出FOXR2的異常表達(dá)。該基因編碼轉(zhuǎn)錄因子，位于X染色體上，通常僅在睪丸中表達(dá)。
“真的，除睪丸外的任何正常組織都不應(yīng)該有任何FOXR2表達(dá)，因此這一發(fā)現(xiàn)最初對我們來說很突出，”Tsai說。
為了在其他癌癥中尋找該基因的蹤跡，Tsai和她的同事梳理了癌癥數(shù)據(jù)庫，分析了人類細(xì)胞培養(yǎng)物，并對來自癌癥動物模型的腫瘤進(jìn)行了測序。他們發(fā)現(xiàn)，一些最常見的兒科和成人癌癥——包括骨肉瘤、黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌——也表現(xiàn)出FOXR2表達(dá)，以及來自Dana-Farber腫瘤庫的彌漫性中線膠質(zhì)瘤腫瘤。該團(tuán)隊與德國癌癥研究中心的DavidJones合作，確認(rèn)許多類型的兒童腫瘤都開啟了FOXR2。
“捐贈這些腫瘤的家庭確實讓我們能夠觀察像FOXR2這樣的基因，并描述它們在這些破壞性腦腫瘤中的作用，”Bandopadhayay說。
科學(xué)家們與辛辛那提大學(xué)的合作者TimPhoenix合作，研究了激活和未激活FOXR2的小鼠，發(fā)現(xiàn)該基因的表達(dá)提高了包括彌漫性中線膠質(zhì)瘤在內(nèi)的腦腫瘤的生長速度。他們還發(fā)現(xiàn)細(xì)胞通過稱為低甲基化的過程激活基因，這是一種從基因中去除甲基的化學(xué)修飾。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)FOXR2處于活躍狀態(tài)時，一組稱為ETS的轉(zhuǎn)錄因子會過度表達(dá)，這可能會驅(qū)動腫瘤的形成。
研究小組懷疑FOXR2可能是癌癥患者正常不活躍的睪丸基因開啟的更大模式的一部分。其他研究表明，由X染色體上稱為癌睪丸抗原的基因編碼的蛋白質(zhì)在腫瘤中異常表達(dá)。這些抗原一直是制藥商開發(fā)新的癌癥治療方法的關(guān)鍵目標(biāo)。
Bandopadhayay和Tsai表示，他們的研究為FOXR2的工作原理提供了一些早期線索，但仍有很多東西需要學(xué)習(xí)。接下來，他們希望打破ETS和FOXR2之間的關(guān)系，以更好地了解該基因是如何被激活的。該團(tuán)隊還已經(jīng)與Broad和Dana-Farber癌癥研究所的其他實驗室合作，探索如何開發(fā)針對FOXR2的癌癥治療方法。
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