Salk 科學家發(fā)現(xiàn)了一個意想不到的脫發(fā)常見治療分子靶點，脫發(fā)是一種人的免疫系統(tǒng)攻擊自己的毛囊，導致脫發(fā)的病癥。該研究結果于 2022 年 6 月 23 日發(fā)表在《自然免疫學》上，描述了稱為調節(jié)性 T 細胞的免疫細胞如何使用激素作為信使與皮膚細胞相互作用以產(chǎn)生新的毛囊和毛發(fā)生長。
“長期以來，人們一直在研究調節(jié)性 T 細胞如何減少自身免疫性疾病中的過度免疫反應，”通訊作者、索爾克 NOMIS 免疫生物學和微生物發(fā)病機制中心副教授葉正說。“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了實際上促進頭發(fā)生長和再生的上游激素信號和下游生長因子與抑制免疫反應完全分開。”
科學家們并不是從研究脫發(fā)開始的。他們有興趣研究調節(jié)性 T 細胞和糖皮質激素在自身免疫性疾病中的作用。(糖皮質激素是由腎上腺和其他組織產(chǎn)生的膽固醇衍生的類固醇激素。)他們首先研究了這些免疫成分如何在多發(fā)性硬化癥、克羅恩病和哮喘中發(fā)揮作用。
他們發(fā)現(xiàn)糖皮質激素和調節(jié)性 T 細胞不能一起發(fā)揮作用，在任何這些情況下都不能發(fā)揮重要作用。因此，他們認為如果觀察調節(jié)性 T 細胞表達特別高水平的糖皮質激素受體(對糖皮質激素有反應)的環(huán)境，例如在皮膚組織中，他們會更幸運。科學家們在正常小鼠和調節(jié)性 T 細胞中缺乏糖皮質激素受體的小鼠中誘導了脫發(fā)。
“兩周后，我們看到了小鼠之間的明顯差異——正常小鼠的毛發(fā)重新長出，但沒有糖皮質激素受體的小鼠幾乎不能，”第一作者、鄭實驗室的博士后研究員劉志說。“這非常引人注目，它為我們指明了前進的正確方向。”
研究結果表明，調節(jié)性 T 細胞和毛囊干細胞之間必須發(fā)生某種交流，以允許毛發(fā)再生。
使用多種技術監(jiān)測多細胞通訊，科學家們隨后研究了調節(jié)性 T 細胞和糖皮質激素受體在皮膚組織樣本中的表現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)糖皮質激素指導調節(jié)性 T 細胞激活毛囊干細胞，從而導致毛發(fā)生長。T 細胞和干細胞之間的這種串擾取決于糖皮質激素受體在調節(jié)性 T 細胞內(nèi)誘導產(chǎn)生 TGF-β3 蛋白的機制。TGF-beta3然后激活毛囊干細胞分化成新的毛囊，促進頭發(fā)生長。其他分析證實，該途徑完全獨立于調節(jié)性 T 細胞維持免疫平衡的能力。
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