Cedars-Sinai Cancer 的研究人員發(fā)現(xiàn),稱為軟組織肉瘤的癌性腫瘤會產(chǎn)生一種蛋白質(zhì),可將免疫細胞從腫瘤攻擊轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M腫瘤。今天發(fā)表在《細胞報告》上的這項研究可能會改善軟組織肉瘤的治療方法。
研究人員專注于腫瘤微環(huán)境——一個由腫瘤招募的血管和其他細胞組成的生態(tài)系統(tǒng),為它們提供營養(yǎng)并幫助它們生存。
“腫瘤也會招募免疫細胞,”Cedars-Sinai Cancer 的研究科學家、放射腫瘤學和生物醫(yī)學科學助理教授、該研究的資深作者 Jlenia Guarnerio 博士說。“這些免疫細胞應(yīng)該能夠識別和攻擊腫瘤細胞,但我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞會分泌一種改變其生物學特性的蛋白質(zhì),因此它們實際上并沒有殺死腫瘤細胞,而是反其道而行之。”
軟組織肉瘤是一種罕見的癌癥,在肌肉、脂肪、血管、神經(jīng)、肌腱和關(guān)節(jié)內(nèi)層中形成。據(jù)美國癌??癥協(xié)會稱,它最常發(fā)生在手臂、腿部和腹部,每年在美國造成 5,000 多人死亡。
在比較人類和實驗室小鼠的各種軟組織肉瘤樣本時,Guarnerio 和她的團隊指出,這些腫瘤中的大多數(shù)在其微環(huán)境中都有大量稱為髓細胞的免疫細胞。
“令人驚訝的是,如此大比例的免疫細胞是骨髓細胞,我們認為,由于它們顯然沒有殺死腫瘤細胞,它們一定是在做一些事情來促進腫瘤生長,”醫(yī)學博士 Stephen Shiao 說.D.,放射生物學處處長,轉(zhuǎn)化腫瘤學項目的共同負責人,該研究的共同作者。“事實上,我們對腫瘤樣本的分析表明,許多骨髓細胞具有促進腫瘤的功能。”
為了找出導致這種變化的原因,研究人員檢查了腫瘤細胞分泌的蛋白質(zhì)和骨髓細胞表面的受體——細胞用來交流的元素。“我們檢查了這兩個細胞群之間的串擾,”Guarnerio 說。“我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞表達高水平的稱為巨噬細胞遷移抑制因子 [MIF] 的蛋白質(zhì),并且骨髓細胞具有感知 MIF 蛋白的受體。這使它們改變了它們的生物學并促進而不是阻斷腫瘤生長。”
當研究人員從不表達 MIF 的癌細胞中產(chǎn)生腫瘤時,骨髓細胞能夠穿透腫瘤并減少腫瘤生長。
“這意味著骨髓細胞可能直接攻擊了腫瘤,或者可能已經(jīng)激活了其他免疫細胞,例如 T 細胞,以攻擊腫瘤,”Guarnerio 說。
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