導讀 當現(xiàn)有治療無效時，可能會因癌癥或感染而死亡。一旦開啟，孕烷 X 受體 (PXR) 就會激活編碼酶的基因表達，這些酶可代謝外部化學物質(zhì)(包...
當現(xiàn)有治療無效時，可能會因癌癥或感染而死亡。一旦開啟，孕烷 X 受體 (PXR) 就會激活編碼酶的基因表達，這些酶可代謝外部化學物質(zhì)(包括藥物)。這導致化療、抗病毒藥物和其他藥物的有效性顯著下降。
阻斷 PXR 活性是出了名的困難，因為許多與該蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物，無論是有意還是無意，都會激活它。圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家在 PXR 抑制劑的設(shè)計中利用化學和結(jié)構(gòu)研究來更好地了解這一過程。
該研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》上，為激活 PXR 的化合物與阻斷其活性的化合物之間的關(guān)系提供了新的見解，對設(shè)計更有效的治療方法具有重要意義。
從我們的身體中去除有毒化合物是維持整體健康和福祉的重要過程。為了實現(xiàn)這一目標，人體有一個毒素清除系統(tǒng)。細胞色素 P450 蛋白家族在此過程中發(fā)揮著重要作用。然而，這些蛋白質(zhì)并不能區(qū)分毒素和善意的治療方法。
通常需要更高的藥物劑量來克服這些蛋白質(zhì)從體內(nèi)消除藥物和毒素的作用。當藥物結(jié)合并激活各自的調(diào)節(jié)因子(例如核受體)時，細胞色素 P450 蛋白水平會升高，從而激活細胞色素 P450 基因的表達。特別是，PXR 調(diào)節(jié)藥物代謝中的核心角色 CYP3A4 的表達。
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