CD8+T 細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,可提供抗癌免疫力,一直是抗癌療法的焦點。最近的研究已經確定了腫瘤內存在的這些細胞的兩個主要亞群——不具有抗腫瘤活性的干細胞樣細胞,以及由干細胞樣細胞產生并具有細胞毒性的終末分化 CD8+T 細胞對腫瘤細胞的作用。
已發(fā)現(xiàn)腫瘤引流淋巴結 (TDLN) 是這些細胞存在的主要部位。然而,負責將干細胞樣細胞生成為終末分化 CD8+ T 細胞的分子機制尚不清楚。
此外,對小鼠的科學研究讓我們得以一窺 CD69 在抗腫瘤免疫中的作用,CD69 是一種跨膜功能性糖蛋白,通常在腫瘤微環(huán)境和 TDLN 中的CD8+ T 細胞上表達。然而,其參與的完整分子機制尚不完全清楚。
因此,為了探索 CD69 在抗腫瘤免疫反應中的分子作用,日本千葉大學醫(yī)學研究生院的一組科學家進行了一項研究,該研究發(fā)表于 2023 年 5 月 22 日的《癌癥免疫學研究》(Cancer Immunology Research) 雜志上。該研究的第一作者是高級講師Ryo Koyama-Nasu,團隊包括千葉大學的Motoko Y. Kimura博士和Toshinori Nakayama博士。
為了了解靶向 CD69 與增強抗腫瘤反應的相關性,科學家們在他們的研究中使用了不同品系的小鼠作為腫瘤模型,包括不表達 CD69 分子的小鼠,即 CD69 缺陷小鼠。他們還評估了小鼠在施用抗 CD69 抗體后的反應,抗 CD69 抗體是一種選擇性結合 CD69 以抑制其功能的免疫分子。
利用單細胞轉錄組學,科學家們發(fā)現(xiàn) CD69 是調節(jié)TDLN 內存在的 CD8+ T 細胞分化的關鍵成分。他們進一步觀察到,CD69 的缺乏會導致轉錄因子 TOX 的表達減少,TOX 是一種在 RNA 調節(jié)水平上降低抗腫瘤活性的分子。
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