p53 基因是人類基因組中最重要的基因之一：該基因編碼的 p53 蛋白的唯一作用是感知腫瘤何時(shí)形成并殺死它。雖然該基因是四十多年前發(fā)現(xiàn)的，但研究人員迄今為止未能準(zhǔn)確確定其工作原理。現(xiàn)在，在最近發(fā)表在Cancer Discovery上的一項(xiàng)研究中，Wistar 研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了 p53 如何抑制腫瘤的關(guān)鍵機(jī)制。
通過使用 p53 的遺傳變異并將該變異無法完成的事情與健康的“野生型”p53 基因可以完成的事情進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現(xiàn)了 p53 觸發(fā)免疫功能進(jìn)而殺死腫瘤的機(jī)制。
“范式轉(zhuǎn)變是，我們不再問‘p53 做什么’，而是能夠使用非裔美國人中功能較弱但易患癌癥的遺傳變異來告訴我們‘當(dāng)它不抑制癌癥時(shí) p53 不做什么’ ?'”Maureen E. Murphy 博士說，他是該論文的資深作者，Ellen 和 Ronald Caplan 癌癥中心副主任，Ira Brind 教授，Wistar 研究所分子與細(xì)胞腫瘤發(fā)生項(xiàng)目的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。
在美國，有四百五十萬人在 p53 中具有遺傳性或種系突變，這增加了他們患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。這些人中的一小部分人有導(dǎo)致 Li Fraumeni 綜合癥的突變，導(dǎo)致他們每隔幾年就會(huì)患上多種腫瘤，從兒童時(shí)期開始。
其他具有不同 p53 突變的人擁有所謂的亞型：一種基因變異，與相應(yīng)的正?；蛞吧突蚓哂邢嗨频^弱的作用。這些人也會(huì)患上癌癥，但他們的癌癥侵襲性較弱，而且是在晚年患上的。
Murphy 和她的團(tuán)隊(duì)決定通過探索一種特定的亞型如何無法抑制腫瘤來了解 p53 如何抑制腫瘤。研究人員選擇了一種名為 Y107H 的非洲特有變體，因?yàn)榉且崦绹说陌┌Y負(fù)擔(dān)是世界上任何族群中最大的。
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