隸屬于加拿大多個(gè)機(jī)構(gòu)的一組研究人員已經(jīng)確定了 15 個(gè)抑癌基因，這些基因在發(fā)生突變時(shí)可以引發(fā)人類頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 (HNSCC) 的快速生長(zhǎng)。在他們發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的論文中，該小組描述了他們的反向遺傳 CRISPR 篩選，這使他們能夠分析近 500 個(gè)導(dǎo)致 HNSCC 的長(zhǎng)尾基因突變。
HNSCC 是第最常見的人類癌癥類型，遺憾的是，它的存活率很低。正如研究人員指出的那樣，迄今為止，大多數(shù)研究治療方法的研究都集中在少數(shù)突變率非常高的基因上。這給了他們很高的知名度。但是還有一類突變較慢的基因可以導(dǎo)致少數(shù)患者患上腫瘤。先前的研究表明，有數(shù)百個(gè)所謂的“長(zhǎng)尾”基因，其中許多尚未確定。在這項(xiàng)新的努力中，研究人員使用了反向遺傳 CRISPR 篩選，使他們能夠識(shí)別其中的 15 個(gè)。
這項(xiàng)工作的重點(diǎn)是調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的抑癌基因。當(dāng)它們出現(xiàn)問題時(shí)，例如發(fā)生突變，它們就會(huì)失去功能，因此無法阻止它們調(diào)節(jié)的細(xì)胞發(fā)生失控的突變。更具體地說，該團(tuán)隊(duì)將注意力集中在細(xì)胞中的基因上，這些基因是缺口信號(hào)通路的一部分——特別是那些發(fā)展成 HNSCC 腫瘤的細(xì)胞。所有哺乳動(dòng)物都有四種缺口受體，用于細(xì)胞間的通訊。團(tuán)隊(duì)對(duì)484個(gè)引發(fā)小鼠腫瘤發(fā)展的長(zhǎng)尾基因突變進(jìn)行體內(nèi)CRISPR篩選，鑒定出15個(gè)抑癌基因.然后他們?cè)谌祟愰L(zhǎng)尾突變中尋找相同類型的突變，并能夠計(jì)算出每種突變的百分比。
研究人員得出結(jié)論，67% 的人類 HNSCC 病例沿著缺口信號(hào)通路發(fā)生，這表明缺口失活是 HNSCC 的一個(gè)顯著特征。
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