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通過對多個血統(tǒng)群體的分析揭示類風濕性關(guān)節(jié)炎的新遺傳危險因素

導讀 在《自然遺傳學》(Nature Genetics)上發(fā)表的一項大型遺傳學研究中,RIKEN 研究人員已經(jīng)確定了 124 種遺傳標記,其中 34 種是新的,它

在《自然遺傳學》(Nature Genetics)上發(fā)表的一項大型遺傳學研究中,RIKEN 研究人員已經(jīng)確定了 124 種遺傳標記,其中 34 種是新的,它們可以影響患類風濕性關(guān)節(jié)炎的風險。這些信息可能有助于開發(fā)新的治療方法來治療這種痛苦且經(jīng)常使人衰弱的疾病。

類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病,免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊人體的關(guān)節(jié)組織,導致炎癥和疼痛。它是一種復(fù)雜的疾病,是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。

許多基因都參與決定一個人對類風濕性關(guān)節(jié)炎的易感性,每個基因都對患這種疾病的總體風險有少量貢獻。更好地了解這種疾病的遺傳學有助于推進新的治療方法。

“雖然最近在治療類風濕性關(guān)節(jié)炎方面取得了一些進展,但這些藥物并非對所有人都有效——而且尚未確定治愈方法,”RIKEN 綜合醫(yī)學中心的 Yukinori Okada 說。“基因研究有可能增進我們對這種疾病的理解,揭示可以激發(fā)有效的新型治療策略的新線索。”

為了識別與疾病相關(guān)的遺傳標記,科學家們在全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS) 中將健康人的基因組與患有疾病的人的基因組進行了比較。但到目前為止,這些類風濕性關(guān)節(jié)炎研究中規(guī)模最大的主要集中在歐洲或東亞血統(tǒng)背景的人身上。

現(xiàn)在,Okada 和他的同事進行了一項大型多血統(tǒng) GWAS,分析了超過 275,000 人的基因組數(shù)據(jù),其中 65% 的人具有非歐洲血統(tǒng)。在具有歐洲、東亞、非洲、南亞和阿拉伯血統(tǒng)的參與者中,該分析確定了 34 個與類風濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的遺傳標記,這些標記以前從未被發(fā)現(xiàn)過。這些新位置的候選基因與免疫系統(tǒng)和關(guān)節(jié)組織有關(guān),揭示了對疾病原因的新見解。

Okada 說:“我們的研究是迄今為止規(guī)模 最大、祖先最多樣化的類風濕性關(guān)節(jié)炎GWAS 之一,揭示了對該疾病生物學的一些新見解。”

雖然大多數(shù)遺傳信號在不同的祖先之間共享,但有些是特定于祖先的。

多基因風險評分試圖根據(jù)一個人的基因組來計算一個人患某種疾病的風險。研究人員發(fā)現(xiàn),基于多血統(tǒng) GWAS 的類風濕性關(guān)節(jié)炎評分比基于單血統(tǒng) GWAS 的評分更準確。

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