在最近發(fā)表在《臨床癌癥研究》雜志上的一項研究中，貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，治療患有可切除惡性胸膜間皮瘤的患者，這意味著他們的腫瘤可以通過手術(shù)切除，在手術(shù)前進(jìn)行免疫治療可獲得良好的臨床結(jié)果。該研究為間皮瘤的新輔助免疫治療奠定了基礎(chǔ)。
“間皮瘤是一種破壞性疾病，存活率低，”該論文的資深作者、貝勒大學(xué)邁克爾·E·德貝基外科 David J. Sugarbaker 胸外科教授兼主任 Bryan Burt 博士說。“傳統(tǒng)上，這種疾病已經(jīng)擊敗了所有標(biāo)準(zhǔn)療法。”
免疫檢查點抑制劑是激活免疫系統(tǒng)以對抗癌癥的藥物。它們徹底改變了癌癥的治療方法，但直到最近才被認(rèn)為對間皮瘤有一定療效。最近關(guān)于免疫療法對不可切除間皮瘤患者療效的研究顯示了良好的結(jié)果，這促使 Burt 及其同事在可切除間皮瘤患者中研究這種方法。
“手術(shù)本身可能無法治愈，但將手術(shù)與其他一些治療方式相結(jié)合通常會帶來好處，”同時也是貝勒 Dan L Duncan 綜合癌癥中心成員的伯特說。“我們的試驗是評估手術(shù)前使用檢查點抑制劑是否安全可行的重要一步。”
在術(shù)前給予增加對腫瘤的免疫反應(yīng)性的療法的一個原因是免疫療法可以激活免疫反應(yīng)，該免疫反應(yīng)將在腫瘤切除后持續(xù)存在。如果腫瘤試圖復(fù)發(fā)，身體會產(chǎn)生記憶免疫反應(yīng)來對抗它。
對于該試驗，患有可切除間皮瘤的參與者被分為兩組。第一個接受單周期的 durvalumab，它阻斷 PD-L1 檢查點。另一組接受單周期雙藥免疫治療方案，其中包括 durvalumab 和 tremelimumab，后者可阻斷 CTLA-4 檢查點。兩組都在手術(shù)前約三周接受了免疫治療。
外科醫(yī)生在任何治療前對腫瘤進(jìn)行活檢，然后在切除過程中進(jìn)行免疫治療并切除更多組織，以評估藥物如何影響腫瘤微環(huán)境，并了解藥物如何調(diào)節(jié)腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞。
作者發(fā)現(xiàn)，durvalumab 加 tremelimumab 的聯(lián)合免疫療法對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生了顯著且有利的變化。雙藥免疫療法增加了腫瘤中重要類型 CD8 T 細(xì)胞的數(shù)量，這些細(xì)胞充當(dāng)殺死和記憶腫瘤的免疫反應(yīng)的“士兵”。盡管這項試驗的主要目的不是研究療效，但在雙藥免疫治療組中發(fā)現(xiàn)了總生存期增加的一個激發(fā)信號。
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