環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所研究人員的一項研究表明，體外新方法(NAMs)可以成為在復(fù)雜環(huán)境混合物(如空氣污染)的背景下改善癌癥風(fēng)險評估(CRA)策略的有用工具。
世衛(wèi)組織估計，空氣污染每年造成700萬人過早死亡，使其成為最大的環(huán)境健康風(fēng)險?？諝馕廴居稍S多含有許多有毒化合物(例如多環(huán)芳烴(PAHs)和金屬)的氣態(tài)污染物和顆粒物(PM)組成。
這種復(fù)雜性使CRA成為一個挑戰(zhàn)，此外，不同的成分可能會相互作用并造成意想不到的不良健康影響。當(dāng)前監(jiān)管模型的一個主要弱點是它們沒有考慮這些相互作用，并且已經(jīng)要求基于整個混合物評估的新模型。因此，開發(fā)有助于評估從環(huán)境樣品中獲得的整個混合物的體外NAMs是改進(jìn)混合物評估的一個重要方面。
由首席研究員克里斯蒂安·德雷伊(Kristian Dreij)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組先前已經(jīng)表明，DNA損傷信號傳導(dǎo)的激活是一種敏感的標(biāo)記，可用于估計體外致癌效力和測定所謂的混合物效力因子(MPF)。
在他們最新發(fā)表在《國際環(huán)境》雜志上，為了更好地驗證該模型的適用性，確定了代表三種被歸類為人類致癌物質(zhì)的不同類型的暴露的標(biāo)準(zhǔn)參考材料(SRM)的MPF：室外空氣污染，柴油機(jī)尾氣和煤炭。這項工作的一個重要方面是，以前已經(jīng)評估過相同SRM的致癌性，這允許比較我們的體外模型與體內(nèi)癌癥數(shù)據(jù)之間的效力。結(jié)果表明，基于體內(nèi)致癌性研究，體外MPF與效力值非常吻合。
“結(jié)果證實了我們模型的有效性和適用性。分析我們的體外數(shù)據(jù)的劑量反應(yīng)模型，看看他們與動物癌癥數(shù)據(jù)的一致程度，真是一個驚喜。我們的方法不僅可以改善空氣污染的風(fēng)險評估，還可以為替代測試方法的開發(fā)以及動物測試的替代做出重大貢獻(xiàn)。這項工作對于建立監(jiān)管機(jī)構(gòu)評估整個復(fù)雜混合物的替代方法具有創(chuàng)新性和重要性，“博士后研究員馬科斯·費利佩·德·奧利維拉·加爾旺說。
在項目的下一步中，研究人員將測試世界各地收集的具有不同背景的空氣PM樣品。在瑞典斯德哥爾摩、京都和巴西里梅拉等城市收集了城市樣本。此外，該小組對測試來自生物質(zhì)燃燒污染地區(qū)的樣品特別感興趣。
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