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線粒體過(guò)度降解是酒精代謝正常到酒精性肝病的轉(zhuǎn)折點(diǎn)

導(dǎo)讀 雖然因其產(chǎn)生能量的能力而最常被稱為細(xì)胞的發(fā)電站,但線粒體在調(diào)節(jié)細(xì)胞健康方面也發(fā)揮著重要作用。這些重要結(jié)構(gòu)可能會(huì)因飲酒而受損,從而導(dǎo)

雖然因其產(chǎn)生能量的能力而最常被稱為“細(xì)胞的發(fā)電站”,但線粒體在調(diào)節(jié)細(xì)胞健康方面也發(fā)揮著重要作用。這些重要結(jié)構(gòu)可能會(huì)因飲酒而受損,從而導(dǎo)致它們破裂并釋放其 DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì),統(tǒng)稱為“損傷相關(guān)分子模式 (DAMP)”。

線粒體的破裂和 DAMP 的釋放會(huì)導(dǎo)致廣泛的炎癥,從而導(dǎo)致肝臟細(xì)胞損傷,導(dǎo)致肝臟疾病甚至癌癥。為了防止這種情況,細(xì)胞有一個(gè)稱為線粒體自噬的過(guò)程,可以在受損的線粒體引起炎癥之前選擇性地去除它們。然而,在酒精暴露條件下調(diào)節(jié)線粒體自噬的過(guò)程及其對(duì)肝臟健康的長(zhǎng)期影響卻鮮為人知。

為了更全面地了解酒精如何損害線粒體,以及這如何導(dǎo)致線粒體自噬,南卡羅來(lái)納醫(yī)科大學(xué) (MUSC) 的研究人員使用先進(jìn)的成像技術(shù)來(lái)研究暴露于酒精的小鼠肝臟中線粒體功能的變化。他們的研究結(jié)果于 3 月 16 日在線發(fā)表在《自噬》雜志上,表明接觸酒精會(huì)導(dǎo)致一種特定類型的線粒體損傷,稱為去極化。在一項(xiàng)全新的發(fā)現(xiàn)中,他們發(fā)現(xiàn)正是這種去極化向細(xì)胞表明線粒體已受損,從而導(dǎo)致線粒體自噬機(jī)制的激活,以在受損的線粒體造成傷害之前將其去除。

“線粒體可能成為定時(shí)炸彈,我們必須控制它們,”約翰·J·勒馬斯特斯博士說(shuō),他是藥學(xué)院細(xì)胞死亡、損傷和再生中心主任、葛蘭素史克杰出捐贈(zèng)主席.

此前,研究人員指出,在急性(或短期)酒精暴露后——例如在一個(gè)晚上暴飲暴食時(shí)發(fā)生的情況——線粒體受損但可以恢復(fù)。在肝臟處理酒精的過(guò)程中,會(huì)產(chǎn)生有毒分子乙醛(AcAld),它會(huì)傷害細(xì)胞。線粒體有助于去除 AcAld,但在此過(guò)程中它們會(huì)受損或去極化,因此需要去除它們。未受損的線粒體被復(fù)制,細(xì)胞繼續(xù)正常運(yùn)作。

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