大約每 20,000 名嬰兒出生時就有所謂的先天性巨大痣——一種巨大的色素痣，可能覆蓋大部分面部和身體。由于痣的外觀及其后來發(fā)展為皮膚癌的風險，許多患者決定讓他們的孩子接受廣泛的手術以去除整個病變，這可能會導致大面積和永久性的疤痕。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領導的研究人員最近創(chuàng)建了多個這種情況的臨床前模型，并用它們證明了幾種藥物可以應用于皮膚以使病變消退，一種外用藥物也可以預防皮膚癌。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細胞》雜志上。
“我們研究的目標是開發(fā)一系列動物模型，旨在闡明這些病變的關鍵生物學特征，并測試對皮膚的非手術藥物治療，旨在使痣細胞消退，從而消除對手術治療的需要， ”資深作者、MGH 癌癥中心黑色素瘤項目主任、MGH 皮膚生物學研究中心主任、醫(yī)學博士、醫(yī)學博士 David E. Fisher 說。
這些模型包括經(jīng)過工程改造以表達一種名為 NRAS 的基因的小鼠，該基因包含一種已知會導致人類大多數(shù)先天性巨大痣的突變，以及移植皮膚移植物的小鼠含有人類先天性巨痣。費舍爾和他的同事使用這些模型來分析這些痣的不同階段，以更好地了解它們是如何形成和發(fā)展的。此外，當科學家們使用這些模型測試阻斷已知被 NRAS 突變激活的信號通路的單一或聯(lián)合藥物的局部應用時，他們發(fā)現(xiàn)一些治療導致了顯著的痣消退。此外，一種在皮膚局部涂抹后會刺激一種炎癥反應的藥物導致痣在三種治療后完全消退。該療法還完全預防了小鼠皮膚癌的形成。
“這些發(fā)現(xiàn)有望為進一步的改進奠定基礎，旨在直接在先天性巨大痣患者身上測試這種皮膚治療，”Fisher 說。“這項工作將包括對安全性的額外研究、可能進一步提高療效以及對潛在機制的更多分析。總體目標是預防這些患者的黑色素瘤，并避免這些病變帶來的毀容挑戰(zhàn)。”
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