上皮皮膚細(xì)胞中基因MLL4 的突變會(huì)抑制健康細(xì)胞的更新，并可能導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞癌癥，其數(shù)量超過所有其他人類癌癥。針對(duì)由改變的途徑MLL4突變誘發(fā)適當(dāng)?shù)募?xì)胞周轉(zhuǎn)和死亡提供了一個(gè)方法來抑制腫瘤的生長(zhǎng)，根據(jù)從一項(xiàng)新的研究中醫(yī)藥的佩雷爾曼學(xué)院在賓夕法尼亞大學(xué)。該研究于本月發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
MLL4基因是所有人類癌癥中最常見的突變基因之一。先前的工作表明，MLL4 與多種癌癥的腫瘤抑制有關(guān)，但其在皮膚癌中的作用尚不清楚。為了揭示 MLL4 如何影響癌癥生長(zhǎng)，研究人員僅敲除小鼠上皮組織中的該基因，發(fā)現(xiàn)皮膚細(xì)胞增殖、皮膚增厚，一種稱為鐵下垂的正常皮膚細(xì)胞更新和死亡形式受到抑制。
“你的皮膚細(xì)胞需要能夠經(jīng)歷細(xì)胞死亡，”皮膚病學(xué)和遺傳學(xué)助理教授、該研究的主要作者布賴恩卡佩爾博士說。“如果細(xì)胞沒有死亡和翻身，它們就會(huì)留在原地，繼續(xù)生長(zhǎng)，并變成癌細(xì)胞。我們發(fā)現(xiàn) MLL4 的缺失會(huì)通過激活促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的基因同時(shí)抑制阻止癌細(xì)胞增殖的基因來?yè)p害鐵死亡。”
為了對(duì)抗 MLL4 基因突變個(gè)體的癌細(xì)胞發(fā)育，研究人員認(rèn)為，可以促進(jìn)鐵死亡的特定藥物可能是抑制癌癥生長(zhǎng)和促進(jìn)健康細(xì)胞更新的未來方法。
“好消息是，目前有一些藥物可以糾正和促進(jìn) MLL4 突變時(shí)受損的通路，”卡佩爾說。“我們的實(shí)驗(yàn)室計(jì)劃研究這些促進(jìn)鐵死亡的藥物是否能有效治療鱗狀細(xì)胞癌等皮膚癌。另一個(gè)潛在的治療途徑涉及測(cè)試這些藥物是否可以與其他抗癌藥物(如免疫療法)聯(lián)合使用，以增強(qiáng)每種藥物阻止癌癥的能力。”
除了癌癥，賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家們認(rèn)為，調(diào)節(jié)鐵死亡可能對(duì)其他以異常皮膚周轉(zhuǎn)為特征的皮膚病也有重大影響，例如銀屑病。根據(jù)美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，估計(jì)有超過 8500 萬美國(guó)人患有某種皮膚病。
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