來自巴西和美國的研究人員之間的合作可能會(huì)為治療血栓形成開辟一條新的途徑，血栓形成是癌癥患者死亡的主要原因。在即將發(fā)表在《血液》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家描述了蜱唾液中發(fā)現(xiàn)的重要抗凝血蛋白Ixolaris的結(jié)構(gòu)，以及它與凝血過程中的關(guān)鍵酶Xa因子的相互作用。
里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)的安娜葆拉瓦倫特、維維安德保拉、羅布森蒙泰羅和法比奧CL阿爾梅達(dá)與加州大學(xué)圣克魯斯分校的尼古拉斯古拉基斯和美國國立衛(wèi)生研究院的伊沃弗朗西斯切蒂合作，在美國進(jìn)行了這項(xiàng)研究。
伊氏菌的抗凝血作用已經(jīng)為人所知，但這是對(duì)因子Xa功能的分子機(jī)制的首次描述，因子Xa是一種在血液凝固中起關(guān)鍵作用的酶。利用核磁共振，研究人員可以建立這兩種蛋白質(zhì)結(jié)合形成的結(jié)構(gòu)的三維模型。
前所未有的結(jié)果為理解止血背后的分子機(jī)制提供了重要見解，止血是一個(gè)復(fù)雜的調(diào)節(jié)凝血過程，其功能障礙可導(dǎo)致血栓形成。預(yù)計(jì)從這樣的研究中，可以開發(fā)出能夠中斷血栓形成而不干擾整個(gè)止血過程的藥物。
導(dǎo)致血液凝固的現(xiàn)象鏈涉及幾種蛋白酶，如因子Xa酶，它們通過激活或失活其他蛋白質(zhì)來發(fā)揮作用?！疤魬?zhàn)在于開發(fā)一種不會(huì)干擾體內(nèi)其他類似酶的特異性抑制劑。安娜葆拉瓦倫特解釋說：“伊索里斯具有與非經(jīng)典位點(diǎn)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，也就是說，非經(jīng)典位點(diǎn)對(duì)這種酶更具特異性。里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)教授。
了解這些結(jié)構(gòu)及其機(jī)制對(duì)促進(jìn)該領(lǐng)域的研究非常重要。“關(guān)于這些化合物的結(jié)構(gòu)信息很少，因?yàn)樗鼈兪蔷薮笄揖哂刑魬?zhàn)性的系統(tǒng)。這項(xiàng)研究的最大優(yōu)勢(shì)是，我們可以從這樣一個(gè)困難的系統(tǒng)中獲得相關(guān)的分子信息，”瓦倫特說。
研究結(jié)果也可能有助于開發(fā)新的血栓治療方法。該研究的第一作者、教授和研究員Viviane de Paula補(bǔ)充說：“這項(xiàng)三維結(jié)構(gòu)研究開辟了基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)的多種可能性，針對(duì)的是人體凝血因子，可以作為一種治療選擇，減少血栓形成相關(guān)的凝血和炎癥。里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)和圣地亞哥加州大學(xué)的訪問學(xué)者。
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