佐治亞州奧古斯塔(2019年8月26日)——心臟病發(fā)作后，即使血液恢復(fù)，心臟肌肉也可以繼續(xù)死亡?？茖W(xué)家有新的證據(jù)表明，幫助它們生存的一種方法是提高微小核糖核酸的水平，這有助于心臟的形狀。
他們發(fā)現(xiàn)，在心臟缺血/再灌注損傷的小鼠模型中，通過給予人工microRNA miR322，心肌死亡可以減少40%，他們在《分子和細(xì)胞心臟病學(xué)雜志》上報道。
血管生物學(xué)中心和心內(nèi)科的心血管研究員姚博士說，眾所周知，MiR322可以誘導(dǎo)干細(xì)胞在發(fā)育過程中產(chǎn)生心臟細(xì)胞，但通常是在較低和較基礎(chǔ)的水平上發(fā)現(xiàn)的，成年人心臟的用途尚不清楚。奧古斯塔大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)。
唐和他的團(tuán)隊正在尋找更好的方法來保護(hù)心臟免受額外的損傷，高通量分析MicroRNA有助于調(diào)節(jié)基因功能，miR322是第一個突出的，因為血液流入心臟后的恢復(fù)是最顯著的。
因此，唐的研究團(tuán)隊開始在成人心臟中尋找miR322的來源——證明是血管內(nèi)皮細(xì)胞——在這個過程中，他們也找到了miR322的靶點。
對于這些研究，他們使小鼠的左冠狀動脈閉塞約45分鐘，然后使再灌注反映人類心臟病發(fā)作時發(fā)生的情況，然后對其進(jìn)行治療。在缺血期——心臟病發(fā)作的時候——他們看到miR322水平嚴(yán)重下降，恢復(fù)后血液和氧氣恢復(fù)，但一天后又急劇下降，7天后達(dá)到最低點。
當(dāng)他們通過給予科學(xué)家他們所謂的模擬物來增加miR322時，他們看到內(nèi)源性心臟細(xì)胞保護(hù)劑Notch1的水平顯著增加，而細(xì)胞自殺啟動子FBXW7的水平顯著降低，心臟損傷減輕。
當(dāng)他們給予miR322模擬物和FBXW7質(zhì)粒時——質(zhì)粒是一種可用于增加基因表達(dá)的小DNA分子——Notch 1水平反而下降，心臟獲益喪失，提示FBXW7是miR322的直接靶點。
“我們?nèi)匀恍枰浪绾我约笆欠衲荛L期保護(hù)心臟，但我們發(fā)現(xiàn)，在短期內(nèi)，當(dāng)我們給予足夠的microRNA時，它可以保護(hù)心臟免受再灌注損傷，”唐說。
唐說，盡管miR322的半衰期只有幾秒鐘，而且非常昂貴，但有一天它可能會在心臟病發(fā)作后立即使用，以減少永久性心臟損傷。他補(bǔ)充說，一個很大的治療優(yōu)勢是它體積小，容易被心臟細(xì)胞吸收。一個更好的選擇可能是找到一種方法來支持身體增加miR322的自然方法，該團(tuán)隊現(xiàn)在希望找到這種方法。
根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，心臟病是佐治亞州和美國的主要死亡原因。
主要問題是血液和氧氣不足或心臟大血管凝塊或其他阻塞引起的心臟缺血。然而，包括心臟搭橋手術(shù)和血管成形術(shù)在內(nèi)的重新開放堵塞冠狀動脈的解決方案可能會導(dǎo)致第二階段的調(diào)整和損傷，這可能會導(dǎo)致心肌損傷的一半，即所謂的梗死面積。
如果富含氧氣和營養(yǎng)的血液被恢復(fù)到心臟細(xì)胞，沒有它們就會死亡，這似乎很奇怪，也會造成傷害。唐解釋說，這是一個脆弱的過渡期。當(dāng)氧氣水平下降時，心臟細(xì)胞的代謝率也會下降，以減少它們的需求，就像心臟手術(shù)時冷卻身體一樣。
“心臟細(xì)胞是脆弱的。當(dāng)氧氣重新進(jìn)入時，它們需要切換回正常的代謝率，”唐說?！昂芏嗉?xì)胞不能很好地適應(yīng)，就會死亡。”
缺血還會產(chǎn)生和收集各種促進(jìn)炎癥的因子和細(xì)胞，以幫助預(yù)防感染，并將碎片從垂死的細(xì)胞中拖走。這種高度炎癥狀態(tài)會產(chǎn)生大量自由基，不穩(wěn)定的原子對心臟細(xì)胞的傷害更大?！斑@就是為什么許多患者死于缺血和再灌注，”唐說。
Notch 1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是保護(hù)心臟免受氧化應(yīng)激的內(nèi)源性方法，可以防止細(xì)胞自殺——這與FBXW7死亡標(biāo)記物的標(biāo)記物直接沖突——所以FBXW7在這里修飾了活性Notch 1，所以不能起作用。
FBXW7之所以被稱為泛素酶，是因為它在蛋白質(zhì)中添加了小分子的泛素，基本上標(biāo)記它們是為了運(yùn)輸?shù)嚼小！斑@是一種不好的酶，”唐說。在這種情況下，它正在修改的內(nèi)容之一是活動的Notch 1。當(dāng)FBXW7啟動時，miR322將下降。其實兩者并無關(guān)聯(lián)，但miR322通常會調(diào)整FBXW7，并對其進(jìn)行物理綁定，防止其做壞事。唐說，當(dāng)缺血可以降低miR322水平時，F(xiàn)BXW7可以更自由地被標(biāo)記和消除。
MiR322的過度表達(dá)增加了Notch 1，Notch 1已被證明在大腦中具有類似的保護(hù)作用，其中缺血性中風(fēng)和心臟病發(fā)作具有幾乎相同的作用。
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