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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了癱瘓兒童肌肉攣縮的可能治療方法

導(dǎo)讀 當孩子出生時患有臂叢神經(jīng)損傷或腦癱時,一些最致殘的問題是肌肉攣縮或肌肉緊張,這嚴重限制了肢體功能。隨著時間的推移,這些肌肉攣縮會破

當孩子出生時患有臂叢神經(jīng)損傷或腦癱時,一些最致殘的問題是肌肉攣縮或肌肉緊張,這嚴重限制了肢體功能。

隨著時間的推移,這些肌肉攣縮會破壞骨骼生長,導(dǎo)致疼痛、行動不便和嚴重依賴昂貴的醫(yī)療保健和支持服務(wù)。許多受影響的兒童需要手術(shù)和其他治療,可以暫時緩解癥狀,但不能治愈攣縮。缺乏有效的治療是因為醫(yī)生不知道兒童癱瘓后肌肉攣縮是如何形成的。到目前為止。

來自辛辛那提聯(lián)合國兒童基金會的專家報告說,在老鼠身上,一種叫做硼替佐米的藥物可以幫助未經(jīng)治療的老鼠重新平衡肌肉生長,防止攣縮。這一早期成功表明,面臨這些疾病的后代可能會以新的、更有效的方式得到治療。

該研究于2019年10月29日在線發(fā)表在《JCI洞察》上。

小兒骨科負責(zé)人羅杰康沃爾(Roger Cornwall)說:“在模擬這些常見兒童期的小鼠模型中,在出生后不久接受四周的治療后,我們的研究發(fā)現(xiàn)硼替佐米能顯著減少肩部和肘部攣縮。未來的研究已經(jīng)證實了這種方法的有效性,這可能最終使在各種情況下減少攣縮所需的破壞性手術(shù)過時。"

每200個新生兒中就有一個生病。

臂叢是一束相互纏繞的神經(jīng),從頸部延伸出來,控制手臂和手的運動和感覺。在某些情況下,這些神經(jīng)可能在分娩過程中受損,導(dǎo)致手臂無力甚至完全癱瘓。雖然這些損傷中約有三分之二可以自行治愈,但其余的可能需要神經(jīng)重建和其他療法。

腦癱描述了多種情況,其中腦損傷或功能障礙會導(dǎo)致肌肉無力和運動障礙。病因包括腦出血、感染、外傷和基因變異。

綜上所述,這些情況是兒童癱瘓最常見的原因,每200名嬰兒中就有一名兒童癱瘓。雖然發(fā)病條件的起源不同,但兩者都會導(dǎo)致類似的肌肉攣縮,從而限制肢體的活動能力,改變骨骼的生長方式,從而導(dǎo)致骨骼變形和關(guān)節(jié)脫位。

發(fā)現(xiàn)專注于肌肉生長和破壞

康沃爾大學(xué)分子心血管生物學(xué)分部的道格拉斯米萊博士和他的同事開發(fā)并研究了一種模擬臂叢神經(jīng)損傷的小鼠模型。他們發(fā)現(xiàn),之所以會發(fā)生攣縮,是因為在肌肉發(fā)育早期,當從正常神經(jīng)纖維獲得的關(guān)鍵信號被輸入時,癱瘓的肌肉缺乏正常生長的能力。

他們進一步了解到,健康的縱向肌肉生長主要取決于肌肉蛋白質(zhì)合成和分解之間的平衡。此前,科學(xué)家認為肌肉生長主要依賴于干細胞的活性。作者發(fā)現(xiàn)干細胞的活性對于特定的縱向肌肉生長不是必需的。

研究小組利用這些信息測試了硼替佐米(一種可以抑制蛋白質(zhì)分解的化療藥物),這是一種在細胞水平上重新平衡肌肉生長的可能方法。這種藥物影響很大,但需要第二種藥物來降低毒性,這在研究的早期對一些小鼠是致命的。

當出生后不久服用時,這種藥物的有益效果最強。目前還不清楚有多少大一點的孩子能從這種方法中受益,這種方法對成年人也不太可能有幫助。

考慮到這種藥物的潛在毒性,目前尚不清楚目前被FDA批準用于成人癌癥治療的硼替佐米是否被認為足夠安全,可以在臨床試驗中對兒童進行測試。然而,早期的成功仍然為研究人員開發(fā)更精細的藥物指明了方向,這最終可以改變兒童癱瘓的護理。

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