發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的一項新研究可以改變科學家研究醫(yī)學中最重要的酶之一的方式,希望在未來設計出更好、更具成本效益的藥物。酶是加速細胞內(nèi)化學反應的分子。它是人體內(nèi)成千上萬種酶的家園,這些酶具有重要的功能,如消化脂肪和將糖分解為葡萄糖。本文由UT生物化學與細胞分子生物學副教授Nitin Jain和研究生Sara Lemmonds共同撰寫,他們密切關(guān)注細胞色素P450這種在人體和其他環(huán)境中天然存在的酶。這種酶在90%以上的藥物代謝中起著至關(guān)重要的作用。
當給藥時,通常不會被身體完全用完,剩余的多余部分會變得有毒。萊蒙茲解釋說:“P450的功能是與肝臟中剩余的藥物結(jié)合,確保其安全排出體外。”科學家們知道P450還有另一個顯著的特點:它可以在非常高的溫度下保持穩(wěn)定。在溫泉和火山沉積物中的細菌中也發(fā)現(xiàn)了同樣的酶,據(jù)觀察,盡管溫度極高,它們也能正常發(fā)揮作用。
UT的研究人員正在研究酶的熱穩(wěn)定性。
“當溫度升高時,人類P450酶產(chǎn)生的化學反應更有效,”Jain說。到目前為止,科學家認為P450的耐熱性是由于其剛性結(jié)構(gòu)。然而,賈恩和萊蒙茲的研究表明,這些蛋白質(zhì)可以非常靈活。
Jain說:“通過更好地理解柔韌性和高溫之間的關(guān)系,科學家可以設計出用于生物技術(shù)應用的改良P450酶,為人類設計出更好的藥物,集中生產(chǎn)并使其更具成本效益。在這項研究中,研究人員從溫泉中收集嗜熱細菌,并分離出P450酶。
他們使用光譜學和中子散射這兩種基于磁性的技術(shù)來幫助闡明柔韌性和熱穩(wěn)定性之間的關(guān)系?!翱赡苓€有其他酶在高于P450的溫度下具有靈活性,或者它們可以通過簡單的突變而具有靈活性。如果是這樣的話,從未來的研究中獲得的知識可以用于靶向身體的特定過程、治療疾病或制造新的化學產(chǎn)品,”萊蒙斯說。
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