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中心粒不穩(wěn)定可能導(dǎo)致某些小頭畸形病例

導(dǎo)讀 中心粒是參與微管生成的圓柱形結(jié)構(gòu) - 細(xì)胞內(nèi)部的纖維形成網(wǎng)絡(luò),為細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)和形狀并介導(dǎo)運(yùn)輸過程。此外,中心粒需要在細(xì)胞表面構(gòu)建纖

中心粒是參與微管生成的圓柱形結(jié)構(gòu) - 細(xì)胞內(nèi)部的纖維形成網(wǎng)絡(luò),為細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)和形狀并介導(dǎo)運(yùn)輸過程。此外,中心粒需要在細(xì)胞表面構(gòu)建纖毛,毛發(fā)狀的延伸部分,使細(xì)胞能夠接收和響應(yīng)來自外部的信號(hào)。

由Jens Lüders 博士領(lǐng)導(dǎo)的IRB Barcelona微管組織實(shí)驗(yàn)室的研究人員已經(jīng)確定了 γTuRC 作為中心粒穩(wěn)定劑的新關(guān)鍵作用,并且還確定了一種小頭畸形形式,其中 γTuRC 的這種新功能可能會(huì)受到干擾。γTuRC 已知與中心粒相關(guān),作為微管形成的引發(fā)劑,但這種新的穩(wěn)定劑作用迄今為止尚不清楚。

鑒于微管對(duì)細(xì)胞功能至關(guān)重要,它們的故障與多種人類疾病有關(guān)也就不足為奇了。“我們的研究結(jié)果表明,與 γTuRC 缺陷或其定位相關(guān)的病理,例如某些形式的青少年脊柱側(cè)彎、眼科疾病和男性不育,可能不僅涉及微管生成缺陷,還涉及中心粒穩(wěn)定性缺陷。我們希望這種新的視角將有助于更好地了解這些疾病,”Lüders 博士解釋說。

揭開γTuRC 復(fù)合體的面紗

γTuRC 是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物,在 25 多年前被發(fā)現(xiàn),由于其在微管形成中的關(guān)鍵作用,它引起了人們的極大興趣。然而,Lüders 集團(tuán)去年與 CNIO(西班牙馬德里)的 Llorca 集團(tuán)合作才能夠確定其復(fù)雜的結(jié)構(gòu),因此很難獲得對(duì)其行為和功能的詳細(xì)描述。

“我們必須將功能測(cè)定與人類細(xì)胞培養(yǎng)物中的擴(kuò)增顯微鏡和超分辨率顯微鏡相結(jié)合,以將 γTuRC 定位在中心粒圓柱體內(nèi),并了解它如何作為中心粒穩(wěn)定劑發(fā)揮作用,而與它在生成微管中的作用無關(guān),”Nina Schweizer 博士說,該工作的第一作者和巴塞羅那 IRB 前博士后研究員。

這項(xiàng)工作是與 Andreas Merdes 博士在 CNRS-Université Toulouse III(法國圖盧茲)生物綜合中心的實(shí)驗(yàn)室合作進(jìn)行的。Lüders 實(shí)驗(yàn)室的工作由 Nina Schweizer(歐洲委員會(huì)和 EMBO)、西班牙科學(xué)與創(chuàng)新部和加泰羅尼亞政府的博士后獎(jiǎng)學(xué)金資助。

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