一種專門設(shè)計(jì)的脂質(zhì)納米顆?？梢詫⒚庖咝盘?hào)分子傳遞到肝臟巨噬細(xì)胞中，以克服對(duì)抗腫瘤免疫療法的抵抗。
北海道大學(xué)的科學(xué)家和同事找到了一種方法，可以幫助一些患者克服對(duì)癌癥免疫療法的抵抗力。該方法已在小鼠實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，并在《癌癥免疫療法雜志》上進(jìn)行了報(bào)道。
免疫細(xì)胞表面檢查點(diǎn)蛋白的激活通過防止它們不分青紅皂白地攻擊身體的其他細(xì)胞來幫助調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。但是一些癌細(xì)胞能夠劫持這種機(jī)制，從而阻止針對(duì)它們的免疫反應(yīng)?？茖W(xué)家們最近開發(fā)了可以抵消這種策略的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，但有些人對(duì)這種治療方法有抵抗力。
現(xiàn)在，北海道大學(xué)和愛知工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過開發(fā)一種特殊設(shè)計(jì)的脂質(zhì)納米顆粒找到了解決這個(gè)問題的方法，這種納米顆粒可以將免疫觸發(fā)分子攜帶到肝臟中稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞中。
這種名為 YSK12-C4 的脂質(zhì)對(duì)免疫細(xì)胞具有高親和力。當(dāng)靜脈注射到患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的小鼠體內(nèi)時(shí)，它能夠通過肝臟巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜傳遞稱為環(huán)狀二核苷酸的信號(hào)分子，在那里它們通過干擾素刺激物刺激免疫相關(guān)蛋白的產(chǎn)生，稱為 1 型干擾素基因 (STING) 通路。這些被釋放到血液中，激活了脾臟和肺中另一種稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞，在肺轉(zhuǎn)移灶內(nèi)產(chǎn)生干擾素-γ。
這種治療本身僅引起輕微的抗腫瘤作用。這是因?yàn)?1 型干擾素和干擾素-γ 觸發(fā)了癌細(xì)胞上一種稱為 PD-L1 的蛋白質(zhì)的表達(dá)。PD-L1 可防止表達(dá) PD-1 的自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的腫瘤殺傷免疫反應(yīng)。然而，給予抗 PD-1 免疫療法治療阻止了癌細(xì)胞關(guān)閉這些自然殺傷細(xì)胞，這些自然殺傷細(xì)胞隨后被武裝起來并能夠發(fā)動(dòng)全面攻擊。
“研究結(jié)果表明，我們攜帶免疫信號(hào)分子的脂質(zhì)納米顆粒將免疫狀態(tài)從免疫冷轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖邿幔?rdquo;北海道大學(xué)藥學(xué)系的 Takashi Nakamura 說。“這可能會(huì)導(dǎo)致開發(fā)出一種有前景的佐劑，以降低某些癌癥患者對(duì)抗 PD-1 抗體治療的抵抗力。”
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