膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最致命和惡性的成人腦癌，可能由神經(jīng)膠質(zhì)干細(xì)胞或祖細(xì)胞引起。某些基因突變或已知有其他癌癥和放射治療史的基因突變可能使患者易患腦癌。由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對標(biāo)準(zhǔn)療法的抵抗力，腫瘤復(fù)發(fā)總是不可避免的。此外，這些腫瘤細(xì)胞的浸潤性質(zhì)意味著通常不可能完全通過手術(shù)切除它們。
新加坡國立大學(xué) Yong Loo Lin 醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的抗真菌藥物磺康唑?qū)δz質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞具有抗癌特性。這發(fā)表在最新一期的《科學(xué)進(jìn)展》上。對該化合物的深入研究表明，它與生物素(維生素 H)競爭，生物素是代謝酶和組蛋白修飾劑的重要輔助因子，使其能夠抑制生物素依賴性代謝酶的正常功能和特異性組蛋白修飾——相關(guān)基因表達(dá)。這會損害膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的代謝和表觀遺傳學(xué)，從而損害膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的腫瘤生長和侵襲性。
在哺乳動物細(xì)胞中，全羧化酶合成酶或 HLCS 是用于將生物素分配給生物素依賴性蛋白質(zhì)的酶。HLCS 的基因沉默減輕了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的致瘤性——它在小鼠模型中形成腫瘤的趨勢。高 HLCS 表達(dá)也與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和劣質(zhì)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后有關(guān)。雖然 HLCS 存在于健康患者中，但其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤中表達(dá)增加。具有較高 HLCS 表達(dá)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞將能夠更好地為生物素依賴性代謝酶和組蛋白提供生物素，從而導(dǎo)致膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增殖和侵襲性更強(qiáng)。因此，
“由于生物素存在于各種食物來源中，包括豆類、蛋黃和內(nèi)臟，并且通常作為補(bǔ)充劑食用，因此這些發(fā)現(xiàn)提出了調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生物素消耗的重要考慮因素。這一發(fā)現(xiàn)也將為從現(xiàn)有的或新的小分子抑制劑開發(fā)針對某些生物素依賴性代謝酶和組蛋白修飾的藥物組合，以致癱瘓膠質(zhì)母細(xì)胞瘤奠定基礎(chǔ);其中一些已經(jīng)在癌癥治療中得到積極探索，”生理學(xué)系助理教授兼這項研究的首席研究員 Derrick Ong 說。
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