雙臂分子可以有效地消耗腫瘤??內(nèi)的癌癥保護(hù)細(xì)胞,使免疫系統(tǒng)能夠抵抗腫瘤而不會(huì)變得過度活躍。這一發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上,可能會(huì)導(dǎo)致新型癌癥免疫療法的產(chǎn)生。
“通過有效去除腫瘤內(nèi)部而不是整個(gè)身體中的這些免疫抑制細(xì)胞,免疫系統(tǒng)可以在不引起有害自身免疫性疾病的情況下攻擊癌癥,”該研究負(fù)責(zé)人、病理學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士、博士說(shuō)。 UT Southwestern 的免疫學(xué)和放射腫瘤學(xué)。傅博士與他實(shí)驗(yàn)室的兩名博士后研究人員張安利博士和任振華博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
幾十年來(lái),研究人員已經(jīng)知道,免疫系統(tǒng)不僅通過殺傷性 T 細(xì)胞和其他成分的直接作用在抗擊癌癥方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用,而且還通過稱為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Tregs) 的細(xì)胞來(lái)對(duì)抗這些努力。這些 Tregs通過防止各種免疫細(xì)胞變得過度活躍和引起自身免疫性疾病來(lái)幫助調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。然而,它們也會(huì)在腫瘤中積累,從而保護(hù)它們免受免疫攻擊。
傅博士解釋說(shuō),Tregs在其表面維持兩種蛋白質(zhì)——CTLA-4 和 CD47——的平衡,它們分別向吞噬細(xì)胞發(fā)出“吃我”和“不吃我”的信號(hào),以控制 Tregs。各種免疫療法試圖增強(qiáng)“吃我”信號(hào)或減少“不要吃我”信號(hào)以減少腫瘤中的Tregs。然而,每種策略都有缺點(diǎn):增加“吃我”信號(hào)具有刺激自身免疫的全身效應(yīng),而減少“不要吃我”信號(hào)僅顯示出治療血癌(如白血病)的希望。
尋找耗盡 Tregs的新方法,博士。Fu、Zhang、Ren 和他們的同事創(chuàng)造了一種雙臂分子,可以同時(shí)增加“吃我”信號(hào),同時(shí)阻斷“不要吃我”信號(hào),以促使吞噬細(xì)胞消耗這些免疫抑制細(xì)胞。當(dāng)它被注射到結(jié)腸癌小鼠模型中時(shí),他們發(fā)現(xiàn)它優(yōu)先消耗腫瘤中的Tregs,而不影響身體其他部位的Tregs,使動(dòng)物免于治療引起的自身免疫性疾病。然而,給這些動(dòng)物服用等量的、單獨(dú)數(shù)量的“吃我”助推器和“不要吃我”阻滯劑會(huì)導(dǎo)致全身性自身免疫性副作用,
標(biāo)簽: 免疫系統(tǒng)
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