南佛羅里達大學(USF Health)的一項臨床前研究出人意料地將基因Foxo1確定為遺傳性淋巴水腫的潛在治療目標。這項研究于 7 月 15 日發(fā)表在《臨床調查雜志》上，是與杜蘭大學和密蘇里大學的同事共同完成的。
淋巴水腫 - 一種慢性疾病，其中淋巴(淋巴)液積聚在皮膚下的軟組織中，通常在手臂和腿部 - 導致輕微到痛苦的腫脹。原發(fā)性或遺傳性淋巴水腫很少見，出生時就存在，部分由調節(jié)正常淋巴瓣發(fā)育的基因突變引起。繼發(fā)性或獲得性淋巴水腫是由手術、放射治療、外傷或寄生蟲感染對淋巴系統(tǒng)造成的損害引起的。在美國，淋巴水腫最常影響乳腺癌患者，淋巴結切除和放射治療后的患病率從 10% 到 40% 不等。
雖然淋巴水腫可以通過按摩和緊身衣進行治療，但沒有治療方法可以解決其根本原因：最終積聚在淋巴系統(tǒng)中的液體，就像排水管堵塞的溢出水槽。這種停滯的淋巴會引發(fā)炎癥反應，導致結締組織和脂肪組織形成和硬化皮膚，限制運動并增加復發(fā)性感染的風險。
“淋巴水腫的晚期纖維化階段無法通過按摩消除，”研究首席研究員、USF Health Morsani 醫(yī)學院分子藥理學和生理學助理教授 Ying Yang 博士說。“在疾病早期靶向淋巴瓣是確定淋巴水腫有效治療方法的一個關鍵方面。如果疾病進展得太遠，就很難逆轉。”
破壞淋巴液流動的瓣膜缺失或功能障礙與患者的淋巴水腫密切相關。但是沒有人發(fā)現是否可以種植新的閥門，或者是否可以修復有缺陷的閥門。
USF Health 主導的研究表明，兩者都是可能的。
楊博士的研究小組根據 USF Health 早期發(fā)現的控制淋巴瓣形成的細胞信號傳導過程，假設由Foxo1基因編碼的蛋白質在淋巴瓣形成中起關鍵作用。研究人員表明，與沒有Foxo1缺失的對照同窩小鼠相比，刪除單個基因——淋巴管特異性Foxo1——在年輕的出生后小鼠和成年小鼠中促進了明顯更多的瓣膜生長。此外，在模擬人類淋巴水腫-分離綜合征的小鼠模型中刪除Foxo1完全恢復了瓣膜的數量和瓣膜功能。
標簽： 功能性淋巴瓣
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