維也納大學(xué)和維也納醫(yī)科大學(xué)的科學(xué)團(tuán)隊(duì)最近發(fā)表在《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究表明，磷酸甘油酸脫氫酶 (PHGDH) 在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 功能中充當(dāng)代謝檢查點(diǎn)。從而影響腫瘤的生長(zhǎng)。靶向PHGDH來(lái)調(diào)節(jié)抗癌免疫系統(tǒng)可能成為癌癥治療的新起點(diǎn)，并提高臨床免疫療法的有效性。
我們的免疫系統(tǒng)不斷地對(duì)抗因突變而出現(xiàn)的癌細(xì)胞。除其他外，該過(guò)程由不同類(lèi)型的巨噬細(xì)胞控制。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)是腫瘤微環(huán)境中最豐富的免疫細(xì)胞之一。它們來(lái)自血液中循環(huán)的組織駐留免疫細(xì)胞，它們穿透腫瘤并在其中響應(yīng)各種信使物質(zhì)(細(xì)胞因子)和生長(zhǎng)因子而分化。
在大多數(shù)實(shí)體瘤中，TAM 被認(rèn)為總體上具有促腫瘤作用(“促腫瘤發(fā)生”)：它們通過(guò)抑制免疫反應(yīng)、促進(jìn)腫瘤的血管供應(yīng)以及增加對(duì)藥物治療的抵抗力來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，即它們通常與受影響患者的不良預(yù)后相關(guān)。先前影響 TAM 的嘗試被證明并不令人滿(mǎn)意，因?yàn)樵S多患者對(duì)這些治療方法的反應(yīng)有限。這凸顯了尋找新活性成分和策略的緊迫性。
人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)可以精確診斷代謝標(biāo)記物、識(shí)別檢查點(diǎn)
該研究的最后作者、維也納大學(xué)功能與進(jìn)化生態(tài)學(xué)系的系統(tǒng)生物學(xué)家和生物化學(xué)家 Wolfram Weckwerth 解釋道：“在我們之前的工作中，我們將機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能的創(chuàng)新方法與分子分析相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞極化中的新代謝檢查點(diǎn)。
“我們所謂的‘COVRECON策略’是一種將生物化學(xué)、遺傳學(xué)和代謝組學(xué)的各種技術(shù)與數(shù)學(xué)控制理論和動(dòng)力系統(tǒng)分析原理相結(jié)合的方法，以獲得有關(guān)細(xì)胞代謝過(guò)程的信息。
“通過(guò)這種方式，我們應(yīng)用了人工智能的基本概念，這些概念通常用于控制工程、生物學(xué)、生態(tài)學(xué)和醫(yī)學(xué)，以便更好地理解過(guò)程。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，PHGDH 酶的活性通過(guò)不同的信號(hào)通路控制，進(jìn)而影響巨噬細(xì)胞的細(xì)胞活性。由于 TAM 類(lèi)似于正常巨噬細(xì)胞的亞型(即 M2)，其具有免疫抑制性，因此具有促腫瘤免疫細(xì)胞的特性，因此科學(xué)團(tuán)隊(duì)著手研究 PHGDH 對(duì)它們的功能和腫瘤生長(zhǎng)的影響。
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