OXR1 是一個對于氧化應激抵抗至關(guān)重要的保守基因，因此在各種細胞過程和疾病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。雖然 OXR1 不是 DNA 損傷的直接來源，但它間接影響 DNA 損傷反應系統(tǒng)、抗氧化過程和神經(jīng)元保護。
盡管 OXR1 在廣泛的生物過程中發(fā)揮作用及其與各種疾病的關(guān)聯(lián)，但詳細的分子機制，特別是其特定結(jié)構(gòu)域在人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的結(jié)構(gòu)和功能作用，在很大程度上仍未被探索和了解。
關(guān)于該研究
目前的研究涉及使用從人類患者獲得的永生化淋巴母細胞系、感染 Epstein-Barr 病毒的對照系、成纖維細胞和骨肉瘤 U2OS 細胞進行的體外研究。
通過涉及過氧化氫 (H2O2) 暴露、流式細胞術(shù)和末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶 dUTP 缺口末端標記 (TUNEL) 染色的測定來探索細胞活力和凋亡。研究人員還測量了活性氧 (ROS)，并對基因組 DNA 中的 8-氧代二氫奎寧 (dG) 進行了高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜 (HPLC-MS/MS) 分析，以評估氧化應激。
人類誘導多能干細胞(hiPSC) 由患者成纖維細胞產(chǎn)生并分化為神經(jīng)細胞。腦類器官和區(qū)域特異性腦類器官的配制提供了一種研究 OXR1 突變對大腦發(fā)育影響的方法。免疫熒光染色、免疫標記分析、核糖核酸 (RNA) 測序和側(cè)重于 OXR1 與其他蛋白質(zhì)之間相互作用的鄰近連接測定證實了這一點。
研究結(jié)果
在本研究中，探索 OXR1 缺陷的影響，表兄弟姐妹所生的三個姐妹從小就表現(xiàn)出發(fā)育遲緩、活動減退、認知問題和癲癇。臨床檢查期間報告了全身肌張力減退、反射減退、共濟失調(diào)和非交流行為。此外，腦電圖顯示嚴重的癲癇樣活動，而磁共振成像(MRI)掃描顯示小腦和胼胝體變性。
OXR1 基因內(nèi)的外顯子組測序發(fā)現(xiàn)的純合變異在更廣泛的群體 DNA 數(shù)據(jù)庫中不存在。該突變排除了 OXR1 內(nèi)的外顯子 18，這是支持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性所必需的，尤其是其含有 TBC/LysM 相關(guān)結(jié)構(gòu)域 (TLDc) 結(jié)構(gòu)域的末端 C。
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