多項研究已經(jīng)證明褪黑激素及其衍生物在動物模型中具有增強記憶的作用。還已知短期和長期記憶的形成都需要某些與記憶相關(guān)的蛋白質(zhì)的磷酸化。
然而,褪黑激素誘導(dǎo)記憶增強的分子機制仍然難以捉摸?,F(xiàn)在,日本上智大學(xué)的醫(yī)學(xué)研究人員在 2023 年 6 月 7 日發(fā)表的NeuroReport 上發(fā)表的一篇文章中取得了重要發(fā)現(xiàn),對闡明潛在機制做出了重大貢獻。
關(guān)于這項研究的前提,第一作者、上智大學(xué)科學(xué)技術(shù)學(xué)院材料與生命科學(xué)系的 Atsuhiko Chiba 教授表示:“我們的研究旨在研究褪黑激素、雷美替胺和 N1-乙?;? 5-甲氧基奎寧拉明對記憶相關(guān)蛋白的相對磷酸化水平的影響,以探索與褪黑激素受體和非受體介導(dǎo)的記憶增強作用相關(guān)的候選信號通路。”
該研究小組包括Masahiro Sano博士(現(xiàn)隸屬于東北大學(xué))和Hikaru Iwashita博士(現(xiàn)隸屬于關(guān)西醫(yī)科大學(xué)),研究了三種化合物對記憶形成的影響;這些化合物是褪黑激素,一種由大腦松果體分泌的激素;N1-乙?;?5-甲氧基奎寧拉明 (AMK),褪黑激素的生物代謝物;雷美替胺(ramelteon)是一種結(jié)合并激活褪黑激素受體的藥物。
此外,他們還檢查了參與記憶形成的五種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的“磷酸化”,即磷酸基團在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的生化添加。這些包括蛋白質(zhì)細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 (ERK)、鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶 IIα (CaMKIIα)、CaMKIIβ、CaMKIV 和 cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 (CREB)。
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