研究人員首次描述了程序性細(xì)胞死亡或細(xì)胞凋亡早期階段的獨(dú)特分子機(jī)制,這一過(guò)程在預(yù)防癌癥中起著至關(guān)重要的作用。
該研究于 2023 年 6 月 2 日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上,由牛津郡 STFC ISIS 中子和 Muon 源 (ISIS) 的 Luke Clifton 博士以及于默奧大學(xué)的聯(lián)合首席教授 Gerhard Gröbner 和合作伙伴領(lǐng)導(dǎo)瑞典的歐洲散裂源。這是該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一系列研究合作中的最新成果,旨在研究導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的細(xì)胞蛋白。
細(xì)胞凋亡對(duì)人類生命至關(guān)重要,它的破壞會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)并對(duì)癌癥治療無(wú)反應(yīng)。在健康細(xì)胞中,它由兩種具有相反作用的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié),稱為 Bax 和 Bcl-2。
可溶性 Bax 蛋白負(fù)責(zé)清除舊細(xì)胞或患病細(xì)胞,當(dāng)它被激活時(shí),它會(huì)穿透細(xì)胞線粒體膜形成孔,從而觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡。這可以被嵌入線粒體膜內(nèi)的 Bcl-2 抵消,它通過(guò)捕獲和隔離 Bax 蛋白來(lái)防止細(xì)胞過(guò)早死亡。
在癌細(xì)胞中,存活蛋白 Bcl-2 產(chǎn)生過(guò)多,導(dǎo)致細(xì)胞增殖不受抑制。雖然這一過(guò)程早已被認(rèn)為對(duì)癌癥的發(fā)展很重要,但 Bax 和線粒體膜在細(xì)胞凋亡中的確切作用直到現(xiàn)在仍不清楚。
STFC ISIS 中子和 Muon 源科學(xué)家兼共同主要作者 Luke Clifton 博士解釋說(shuō):“這項(xiàng)工作既增進(jìn)了我們對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞基本過(guò)程的了解,也為未來(lái)的研究開辟了令人興奮的可能性。了解細(xì)胞正常工作時(shí)的樣子這是了解癌細(xì)胞出了什么問(wèn)題的重要一步,因此這可能為可能的治療打開大門。”
該團(tuán)隊(duì)使用了一種稱為中子反射計(jì)的技術(shù)(使用先進(jìn)的 ISISSurf和Offspec儀器進(jìn)行),這使他們能夠研究 Bax 如何與線粒體膜中的脂質(zhì)相互作用。這建立在他們之前對(duì)膜結(jié)合 Bcl-2 的研究之上。
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