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芬蘭新生兒線粒體病顯示增殖細(xì)胞發(fā)生癌樣變化

導(dǎo)讀 一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),新生兒的線粒體疾病在增殖細(xì)胞中表現(xiàn)出癌癥樣變化,導(dǎo)致組織過(guò)早老化。這一發(fā)現(xiàn)在理解該綜合征和開發(fā)線粒體疾病治療方面向前

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),新生兒的線粒體疾病在增殖細(xì)胞中表現(xiàn)出癌癥樣變化,導(dǎo)致組織過(guò)早老化。這一發(fā)現(xiàn)在理解該綜合征和開發(fā)線粒體疾病治療方面向前邁出了重要一步。

GRACILE 綜合征是一種線粒體疾病,是芬蘭疾病遺傳的一部分,顯示出與癌細(xì)胞相似的細(xì)胞代謝和增殖改變。將來(lái),類似的線粒體疾病可能會(huì)通過(guò)限制細(xì)胞過(guò)度增殖來(lái)治療,這將是一個(gè)重大進(jìn)展。由講師 Jukka Kallijärvi 和名譽(yù)教授 Vineta Fellman 領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究證明了這一點(diǎn)。這項(xiàng)研究在 Folkhälsan 研究中心和赫爾辛基大學(xué)進(jìn)行,于 2023 年 4 月發(fā)表在Nature Communications上。

線粒體是負(fù)責(zé)大部分細(xì)胞能量代謝的細(xì)胞器。線粒體功能所需的基因突變會(huì)導(dǎo)致人類發(fā)生線粒體疾病。GRACILE 綜合征是由呼吸鏈故障引起的,而呼吸鏈正是線粒體用來(lái)產(chǎn)生細(xì)胞能量的系統(tǒng)。該綜合征在胎兒時(shí)期就已經(jīng)發(fā)病,出生后表現(xiàn)為肝腎疾病,并伴有嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥?;加性摼C合征的新生兒通常只能存活數(shù)周。

Kallijärvi 的研究小組使用小鼠模型證明,在受綜合征影響的關(guān)鍵組織中,細(xì)胞積累了大量 DNA 損傷。損害是由于細(xì)胞因缺乏能量而試圖生長(zhǎng)和分裂而引起的。因此,它們使細(xì)胞分裂周期失敗,組織最終會(huì)進(jìn)入一種類似于過(guò)早衰老的狀態(tài)。

了解疾病機(jī)制有助于開發(fā)治療方法

細(xì)胞生長(zhǎng)和基因組復(fù)制會(huì)消耗大量能量和構(gòu)建模塊,可能使增殖細(xì)胞特別容易受到線粒體功能障礙的影響。在多細(xì)胞生物體中,進(jìn)化已經(jīng)發(fā)展出嚴(yán)格的機(jī)制來(lái)保護(hù)細(xì)胞分裂過(guò)程,例如防止癌癥。然而,其中一些在攜帶 GRACILE 綜合征突變的小鼠身上不起作用。研究小組發(fā)現(xiàn),癌基因c-MYC的表達(dá)在患病組織中增加了40倍之多。用設(shè)計(jì)為抗癌藥物的微型蛋白抑制突變小鼠肝細(xì)胞中 c-MYC 的功能可減少 DNA 損傷。

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