隨著藥物新生霉素的首次臨床試驗即將針對攜帶 BRCA 基因突變的癌癥患者開放，丹娜—法伯癌癥研究所的新研究表明該藥物對腫瘤細(xì)胞構(gòu)成雙重威脅。
正如今天在Nature Communications上報道的那樣，研究人員發(fā)現(xiàn)，除了針對 BRCA 突變細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作之外，新生霉素還會引發(fā)免疫系統(tǒng)對細(xì)胞的攻擊。研究結(jié)果表明，即使新生霉素在臨床試驗中證明與預(yù)期的一樣有效，如果與增強(qiáng)免疫反應(yīng)的藥物配合使用，它的效果可能會好得多。
1 月，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)新生霉素對攜帶 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的癌癥患者進(jìn)行臨床試驗。該試驗將由 Dana-Farber 研究人員領(lǐng)導(dǎo)，預(yù)計將于 6 月 1 日開始招募患者。
“新生霉素是 POLθ 的抑制劑，POLθ 是一種對 BRCA1 或 BRCA2 突變的癌癥存活至關(guān)重要的酶，”該研究的主要作者、達(dá)納法伯癌癥研究所的醫(yī)學(xué)博士 Jeffrey Patterson-Fortin 解釋道。“從之前的研究中，我們知道用新生霉素禁用 POLθ 可以殺死 BRCA1 或 BRCA2 突變癌癥。在這里，我們想檢查免疫微環(huán)境——腫瘤內(nèi)的免疫系統(tǒng)細(xì)胞——對新生霉素抗癌作用的貢獻(xiàn)。”
研究人員使用兩種腫瘤模型——一種是帶有 BRCA1 突變的三陰性乳腺癌模型，另一種是帶有 BRCA2 突變的胰腺癌模型——研究人員表明新生霉素加劇了細(xì)胞分裂中已經(jīng)發(fā)生的混亂，對腫瘤細(xì)胞造成致命后果。
他們發(fā)現(xiàn)這種藥物導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞越來越多地充滿微核——含有受損染色體片段的微型細(xì)胞核。染色體片段很容易滑過微核膜的縫隙并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，激活稱為 cGAS/STING 的蛋白質(zhì)通路。該通路導(dǎo)致抗病 CD8+T 細(xì)胞侵入腫瘤并進(jìn)入攻擊模式。
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