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新研究表明全基因組測序提供了對霍奇金淋巴瘤的廣泛見解

導(dǎo)讀 由邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院西爾維斯特綜合癌癥中心、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項大型研究項目發(fā)現(xiàn),全基因組

由邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院西爾維斯特綜合癌癥中心、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項大型研究項目發(fā)現(xiàn),全基因組測序 (WGS) 可以提供更多信息經(jīng)典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 與外顯子組測序相比,外顯子組測序僅讀取蛋白質(zhì)編碼基因。

該團(tuán)隊表明,WGS 可以更容易地檢測 DNA 結(jié)構(gòu)變異,例如基因重復(fù),并提供更精確的數(shù)據(jù)來跟蹤與疾病進(jìn)展相關(guān)的突變。該研究發(fā)表在《血癌發(fā)現(xiàn)》雜志上。

“我們發(fā)現(xiàn),通過使用全基因組測序,我們幾乎可以讀取基因組蛋白質(zhì)編碼區(qū)和非編碼區(qū)的所有突變,以及結(jié)構(gòu)和拷貝數(shù)變異,”首席醫(yī)師 Craig Moskowitz 醫(yī)學(xué)博士說,西爾維斯特的腫瘤服務(wù)熱線,米勒學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授,也是該研究的合著者。“我們發(fā)現(xiàn)了許多以前從未記錄過的基因組事件。這是我們發(fā)現(xiàn)的識別新癌癥驅(qū)動因素的最佳技術(shù)。”

雖然外顯子組測序非常富有成效,可以檢測到點(diǎn)突變和其他導(dǎo)致癌癥的變異,但它描繪了一幅不完整的圖景。非編碼基因組區(qū)域的突變也可以控制基因表達(dá)。此外,WGS 識別出范圍廣泛的結(jié)構(gòu)變異,包括染色體碎裂,其中受損的染色體看起來像是被大錘擊中過。

突變特征和腫瘤年表

該研究確定了 cHL 中的許多此類問題,并發(fā)現(xiàn)了與化療相關(guān)的突變特征。也許最重要的是,WGS 提供了對癌癥如何演變的時間洞察力。重建腫瘤年表可能在治療選擇中發(fā)揮重要作用。

“了解腫瘤如何隨時間發(fā)展非常重要,”西爾維斯特骨髓瘤基因組實驗室的聯(lián)合負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)助理教授、該研究的第一作者 Francesco Maura 說。“我們需要知道獲得了哪些突變以及以什么順序獲得。如果我們開具靶向治療,我們希望它針對整個腫瘤共有的基因組改變,而不是后來出現(xiàn)且相對罕見的亞克隆。”

由于 cHL 細(xì)胞(稱為霍奇金和里德斯騰伯格細(xì)胞)罕見且難以研究,該團(tuán)隊不得不發(fā)明一種復(fù)雜的分選系統(tǒng)來分離足夠多的細(xì)胞。這些細(xì)胞后來被擴(kuò)增以有效地對它們進(jìn)行測序。這種方法與 WGS 相結(jié)合,可以為 cHL 和其他癌癥提供許多新見解。

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