耶魯大學(xué)和耶魯醫(yī)學(xué)院的一組研究人員開發(fā)了一種替莫唑胺類似??物，用作治療膠質(zhì)瘤的化療藥物。在他們發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的論文中，研究人員描述了這種新藥以及它如何殺死腦腫瘤細(xì)胞。悉尼大學(xué)兒童醫(yī)學(xué)研究所的RogerReddel和AdelAref在同一期刊上發(fā)表了一篇Perspective文章，概述了新澤西州團(tuán)隊所做的工作
正如研究人員指出的那樣，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是人類最常見的腦腫瘤類型，也是最致命的。只有5%的患者在診斷后還能活五年。GBM患者的治療包括放射治療和化療藥物替莫唑胺(TMZ)的處方。這種治療通常是為了延長生命，而不是挽救生命。在這項新的努力中，研究人員開發(fā)了一種TMZ類似物，迄今為止已被證明在殺死GBM細(xì)胞方面比標(biāo)準(zhǔn)TMZ更有效。
Reddel和Aref解釋說，TMZ的作用是利用GBM的弱點——它的細(xì)胞缺乏O6-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)——一種修復(fù)DNA的蛋白質(zhì)。用TMZ治療會導(dǎo)致DNA損傷的發(fā)展，從而導(dǎo)致細(xì)胞自我毀滅——癌細(xì)胞死亡，而健康的腦細(xì)胞通過自我修復(fù)而存活。不幸的是，患者往往會對藥物產(chǎn)生抗藥性，這會降低其有效性，直到不再有用為止。在這項新的努力中，研究人員創(chuàng)造了一種類似TMZ的藥物，該藥物也會導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞自毀，但他們做出了改變，防止腫瘤細(xì)胞對其產(chǎn)生抗藥性。
研究人員所做的改變涉及添加一種鏈間交聯(lián)劑，顧名思義，它涉及在DNA鏈之間建立聯(lián)系——但它以允許健康細(xì)胞逆轉(zhuǎn)這一過程的方式進(jìn)行。另一方面，在癌細(xì)胞中，這種聯(lián)系太強了，GBM細(xì)胞無法克服，所以它們最終會自我毀滅——至少在小鼠模型中是這樣。研究人員認(rèn)為，最終結(jié)果是一種TMZ類似物，它不會讓突變在MMR通路中突然出現(xiàn)，這意味著GBM細(xì)胞應(yīng)該無法產(chǎn)生抗藥性。
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