病毒復(fù)制周期對(duì)于病毒在體內(nèi)傳播并引起疾病至關(guān)重要。北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家著眼于甲型肝炎病毒 (HAV) 的循環(huán),發(fā)現(xiàn)復(fù)制需要人類蛋白質(zhì) ZCCHC14 和一組稱為 TENT4 多聚 (A) 聚合酶的酶之間的特定相互作用。他們還發(fā)現(xiàn),口服化合物RG7834在關(guān)鍵步驟停止了復(fù)制,使病毒無(wú)法感染肝細(xì)胞。
這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上,首次在該疾病的動(dòng)物模型中證明了針對(duì) HAV 的有效藥物治療。
“我們的研究表明,在甲型肝炎小鼠模型中,通過(guò)口服小分子治療劑靶向這種蛋白質(zhì)復(fù)合物可以阻止病毒復(fù)制并逆轉(zhuǎn)肝臟炎癥,為抗病毒治療提供原理證明和阻止病毒傳播的方法。甲型肝炎在爆發(fā)環(huán)境中,”資深作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)系和北卡羅來(lái)納大學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)系教授、北卡羅來(lái)納大學(xué)全球健康和傳染病研究所成員、醫(yī)學(xué)博士 Stanley M. Lemon 說(shuō)。
Lemon 在 1970 年代和 80 年代是沃爾特里德陸軍醫(yī)療中心研究小組的成員,該研究小組開發(fā)了第一種用于人類的滅活 HAV 疫苗,他說(shuō),在 1990 年代中期疫苗廣泛使用后,對(duì) HAV 的研究逐漸減少。隨著疫苗接種率的飆升,病例在 2000 年代急劇下降。研究人員將注意力轉(zhuǎn)向乙型和丙型肝炎病毒,這兩種病毒都與 HAV 非常不同,并會(huì)導(dǎo)致慢性疾病。“這就像把蘋果比作蘿卜,”檸檬說(shuō)。“唯一的相似之處是它們都會(huì)引起肝臟炎癥。”HAV 甚至與乙型和丙型肝炎病毒不屬于同一病毒家族。
盡管 HAV 疫苗非常有效,但自 2016 年以來(lái),甲型肝炎的爆發(fā)一直在上升。Lemon 指出,并不是每個(gè)人都接種了疫苗,而且 HAV 可以在環(huán)境中長(zhǎng)期存在——例如在我們的手上、食物和水中——自那以來(lái)在美國(guó)導(dǎo)致超過(guò) 44,000 例病例、27,000 人住院和 400 人死亡2016 年,根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)。
過(guò)去幾年發(fā)生了幾起疫情,包括 2017 年在圣地亞哥發(fā)生的主要由無(wú)家可歸和非法藥物使用引起的疫情,導(dǎo)致約 600 人患重病并造成 20 人死亡。2022 年,在多個(gè)地區(qū)發(fā)生了與有機(jī)草莓相關(guān)的小規(guī)模疫情州,導(dǎo)致大約十幾人住院。2019 年的另一次爆發(fā)與新鮮黑莓有關(guān)。在全球范圍內(nèi),每年發(fā)生數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的 HAV 感染。癥狀包括發(fā)燒、腹痛、黃疸、惡心、食欲不振和味覺喪失。一旦生病,就無(wú)法治療。
標(biāo)簽:
免責(zé)聲明:本文由用戶上傳,如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除!