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科學家解決了長期存在的謎團:為什么有些哮喘患者對治療反應(yīng)不佳

導讀 根據(jù)羅格斯大學的科學家與羅氏集團成員基因泰克的研究人員合作進行的一項研究,在哮喘發(fā)作期間服藥時,患有最嚴重哮喘的患者會在氣道中產(chǎn)生

根據(jù)羅格斯大學的科學家與羅氏集團成員基因泰克的研究人員合作進行的一項研究,在哮喘發(fā)作期間服藥時,患有最嚴重哮喘的患者會在氣道中產(chǎn)生阻止治療發(fā)揮作用的特殊物質(zhì)。

科學家們在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上報道說,兩種不同的所謂生長因子——刺激細胞增殖的天然物質(zhì)——在哮喘發(fā)作期間吸入用作緊急治療的皮質(zhì)類固醇時,會在嚴重哮喘患者的氣道中激活。

這一發(fā)現(xiàn)是在研究人員調(diào)查哮喘治療中一個持久的謎團時發(fā)現(xiàn)的:為什么一些患有該病的患者往往在常規(guī)救援治療中的成功率最低?

根據(jù)美國肺臟協(xié)會的數(shù)據(jù),在美國超過 2500 萬哮喘患者中,5% 到 10% 的人患有嚴重哮喘。用于減輕中度哮喘患者氣道腫脹和刺激的皮質(zhì)類固醇通常對重度哮喘患者無效。嚴重哮喘患者比其他人更頻繁地出現(xiàn)呼吸問題。

研究人員發(fā)現(xiàn),嚴重哮喘患者吸入的類固醇會促進氣道內(nèi)皮細胞(稱為上皮細胞)中生長因子——成纖維細胞生長因子 (FGF) 和粒細胞集落形成生長因子 (G-CSF) 的分泌。

“我們相信這種反應(yīng)解釋了為什么患有嚴重哮喘的患者對這種常規(guī)療法沒有反應(yīng),”作者、羅格斯大學羅伯特伍德約翰遜醫(yī)學院醫(yī)學教授、臨床和轉(zhuǎn)化科學副校長 Reynold Panettieri Jr. 說。

研究人員比較了暴露于吸入皮質(zhì)類固醇的支氣管氣道上皮細胞(BAEC) 樣本,這些樣本來自三組:重度哮喘患者、中度哮喘患者和健康志愿者。

通過進行基因分析以確定哪些基因在 BAEC 中被“打開”,科學家們能夠看到 FGF 和 G-CSF 生長因子僅在嚴重哮喘患者的細胞中表達。

Panettieri 說,生長因子對于調(diào)節(jié)各種細胞過程很重要。在嚴重哮喘患者發(fā)生哮喘發(fā)作的情況下,在主要連接氣道排列的細胞中發(fā)現(xiàn)的生長因子直接對抗皮質(zhì)類固醇的作用。研究結(jié)果表明,嚴重哮喘患者的細胞中存在不同的細胞通路,特別是那些與炎癥有關(guān)的細胞。

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