大腦能夠通過使用兩種通信途徑來檢測和調(diào)節(jié)局部或全身炎癥。第一種是體液，利用特定的大腦結(jié)構(gòu)，使循環(huán)炎癥介質(zhì)能夠進(jìn)入大腦。第二個，神經(jīng)，涉及神經(jīng)，其感覺傳入傳遞在局部水平檢測到的炎癥信號。
因此，迷走神經(jīng)使用已識別的受體來檢測消化道或肺部炎癥。特定的大腦結(jié)構(gòu)和網(wǎng)絡(luò)感知和整合這些體液和神經(jīng)信息，并協(xié)調(diào)涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)植物和行為元素的調(diào)節(jié)反應(yīng)。這些矯正干預(yù)分別由下丘腦和垂體——自主神經(jīng)系統(tǒng)和邊緣系統(tǒng)控制。神經(jīng)內(nèi)分泌激活的特點是皮質(zhì)醇的釋放，皮質(zhì)醇是主要的應(yīng)激激素。自主反應(yīng)涉及交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)系統(tǒng)的聯(lián)合激活，后者被認(rèn)為誘導(dǎo)局部抗炎反應(yīng)。行為變化會影響情緒、注意力、睡眠和食欲。整體反應(yīng)的目的是控制炎癥，以保持身體完整性或體內(nèi)平衡。但在某些情況下，它可能不適應(yīng)并可能導(dǎo)致免疫和/或心理障礙。
一種稱為敗血癥的嚴(yán)重感染是能夠誘導(dǎo)這種針對炎癥應(yīng)激的防御策略的最常見疾病。膿毒癥是全球主要的死亡原因，是一項重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。更糟糕的是，敗血癥還與慢性心理障礙有關(guān)，例如焦慮、抑郁和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。這些情況會顯著增加自殺風(fēng)險，并對患者的個人、社會和職業(yè)生活產(chǎn)生持久影響。“到目前為止，還沒有任何預(yù)防性治療被證明是有效的，這可能是因為對這些疾病的病理生理學(xué)缺乏了解，尤其是與它們發(fā)病有關(guān)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，”Sainte-Anne 神經(jīng)病學(xué)系主任 Tarek Sharshar 教授解釋說.
在發(fā)表在《大腦》雜志上的一項實驗研究中，巴斯德研究所(感知和記憶實驗室)的科學(xué)家團(tuán)隊和巴黎精神病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)大學(xué)醫(yī)院集團(tuán)(GHU)(神經(jīng)復(fù)蘇科)的臨床醫(yī)生使用藥物遺傳學(xué)技術(shù)確定了一個專門的由杏仁核中央核和終紋床核組成的神經(jīng)回路。在膿毒癥的最初幾個小時內(nèi)激活該回路會在感染清除兩周后引起焦慮行為。在小鼠中觀察到的這種行為模仿了在從敗血癥中恢復(fù)的患者中觀察到的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。
“這一發(fā)現(xiàn)為膿毒癥的新治療策略鋪平了道路：我們觀察到，使用能夠防止該回路過度激活的藥物可以降低患焦慮癥的風(fēng)險，”巴斯德研究所和 CNRS 的 Pierre-Marie Lledo 教授解釋說。這種效應(yīng)被認(rèn)為部分與迷走神經(jīng)傳入整合中心的激活減少有關(guān)。
這項研究特別有趣，因為它確定了膿毒癥后焦慮的專用回路和潛在的藥物治療。后者很快將在多中心隨機(jī)治療試驗中進(jìn)行測試。通過揭示神經(jīng)炎癥和精神疾病之間的聯(lián)系，這項研究與 大流行和長期 COVID 的當(dāng)前背景產(chǎn)生了共鳴。
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