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科學(xué)家鑒定出在神經(jīng)退行性疾病中起作用的腸道源性代謝物

導(dǎo)讀 紐約,2021年12 月 20 日— 一個位于紐約的多機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)在多發(fā)性硬化癥 (MS) 患者的腦脊液和血漿樣本中發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌產(chǎn)生的三種有毒

紐約,2021年12 月 20 日— 一個位于紐約的多機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)在多發(fā)性硬化癥 (MS) 患者的腦脊液和血漿樣本中發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌產(chǎn)生的三種有毒代謝物含量高。發(fā)表在《大腦》雜志上的這一重要發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步讓科學(xué)家們了解腸道細(xì)菌如何通過產(chǎn)生對神經(jīng)細(xì)胞有毒的化合物來影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病的進(jìn)程。

先前發(fā)表的證據(jù)支持這樣一種觀點(diǎn),即腸道微生物群(生活在人類腸道中的生物群落)的失衡可能是一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病的根源。研究人員還發(fā)現(xiàn),與健康個體相比,MS 患者的某些腸道細(xì)菌要么富集,要么枯竭,但尚不清楚這些微生物如何與大腦交流并影響神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)程。

“我們的研究結(jié)果表明,MS 患者的腸道細(xì)菌會產(chǎn)生大量對甲酚硫酸鹽、吲哚酚硫酸鹽和 N-苯基乙酰谷氨酰胺,并將其釋放到血液中,并最終到達(dá)腦脊液,”其中之一的 Hye-Jin Park 說。該研究的主要作者和紐約市立大學(xué)研究生中心(CUNY ASRC)高級科學(xué)研究中心神經(jīng)科學(xué)計(jì)劃的研究助理“一旦到達(dá)那里,這些有毒代謝物就會沐浴大腦和脊髓,并可能在破壞保護(hù)神經(jīng)的髓鞘。”

在這項(xiàng)研究中,研究小組從紐約東北部多發(fā)性硬化癥中心的志愿者身上獲取了血液和腦脊液樣本。在用富馬酸二甲酯 (DMF) 改善疾病治療之前和之后從患者身上采集樣本,據(jù)報(bào)道,該療法對重塑 MS 患者的腸道微生物群具有深遠(yuǎn)的影響。分析的數(shù)據(jù)使研究人員能夠確定與健康個體相比,未接受 DMF 治療的 MS 患者中三種有毒代謝物的豐度。他們還注意到用 DMF 處理后代謝物減少。

“這些有毒代謝物的高水平存在也與 MS 患者神經(jīng)的生物標(biāo)志物有關(guān),以及損害實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞神經(jīng)元功能的能力,”該研究的主要作者兼助理教授 Achilles Ntranos 說。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué),從 MS 患者那里收集了第二組樣本。

“這是一個令人興奮且意義重大的發(fā)現(xiàn),”該研究的主要研究者、紐約市立大學(xué) ASRC 神經(jīng)科學(xué)計(jì)劃的創(chuàng)始主任 Patrizia Casaccia 說。“這項(xiàng)工作不僅加深了我們對腸腦交流在神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展中的作用的理解,而且還為開發(fā)新的 MS 療法提供了潛在的代謝目標(biāo)。”

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