一句話：口腔共生微生物對肺的富集與肺癌患者病情進(jìn)展、預(yù)后不良、腫瘤進(jìn)展有關(guān)。
美國癌癥研究學(xué)會雜志：《癌癥發(fā)現(xiàn)》。
作者：Leopoldo Segal，醫(yī)學(xué)博士，肺微生物學(xué)項目主任，紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授，紐約大學(xué)朗格醫(yī)院佩爾穆特癌癥中心成員。
背景：“長期以來，人們認(rèn)為肺部是無菌的，但現(xiàn)在我們知道，通常在口腔中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌通常是由于口腔中不自覺的抽吸而進(jìn)入肺部的，”他說。盡管許多研究表明腸道菌群對癌癥的影響，但肺癌菌群的影響仍不清楚。
Segal和他的同事們之前的研究表明，肺部微生物的存在可以激活免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞和炎癥蛋白(如細(xì)胞因子IL-17)的募集，已被證明可以調(diào)節(jié)肺癌的發(fā)病機(jī)制。Segal解釋說：“鑒于IL-17和炎癥對肺癌的已知影響，我們有興趣確定肺部的口服刺激物是否會引起IL-17炎癥并影響肺癌的進(jìn)展和預(yù)后?！?
研究方法和結(jié)果：在這項研究中，Segal和他的同事使用從診斷性支氣管鏡檢查獲得的樣本分析了83名未經(jīng)治療的成人肺癌患者的肺部微生物。分析樣品以鑒定微生物組成并確定哪些基因在肺組織中表達(dá)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，晚期肺癌患者(3b-4期)的肺部口腔刺激水平高于早期疾病患者(1A-3A期)。此外，即使調(diào)整腫瘤分期后，肺和口腔營養(yǎng)的增加也與生存率的降低有關(guān)。預(yù)后不良與肺微生物群中的韋氏菌、普氏菌和鏈球菌富集有關(guān)，腫瘤進(jìn)展與韋氏菌、普氏菌、鏈球菌和羅氏桿菌富集有關(guān)。
在早期疾病患者中，韋氏菌、普雷沃菌和鏈球菌的富集與p53、PI3K/PTEN、ERK和IL-6/IL-8信號通路的激活有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在晚期肺癌患者中富集的Veillonella菌株與IL-17、細(xì)胞粘附分子、細(xì)胞因子和生長因子的表達(dá)、TNF、PI3K-AKT和JAK-STAT信號通路的激活有關(guān)。
Segal和他的同事還研究了肺部微生物組對肺癌小鼠模型的影響。他們將小菜蛾(Veillonella parvula)植入肺癌小鼠的肺部，模擬口腔儀式膜的富集。這導(dǎo)致存活率降低、體重減輕和腫瘤負(fù)荷增加，并與IL-17和其他炎癥蛋白的表達(dá)增加、免疫抑制細(xì)胞募集增加和炎癥途徑激活有關(guān)。為了了解IL-17在肺癌發(fā)病機(jī)制中的作用，Segal和他的同事用抗IL-17的抗體治療了富含疣體的小鼠，與對照組相比，腫瘤負(fù)荷顯著降低。
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