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發(fā)現(xiàn)可能預(yù)防單核細(xì)胞增多癥相關(guān)癌癥的新策略

導(dǎo)讀 明尼蘇達(dá)大學(xué)、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所和多倫多大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了預(yù)防與兩種病毒相關(guān)的癌癥發(fā)展的可能方法,包括導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥

明尼蘇達(dá)大學(xué)、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所和多倫多大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了預(yù)防與兩種病毒相關(guān)的癌癥發(fā)展的可能方法,包括導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥(俗稱單核細(xì)胞增多癥或“接吻病”)的病毒,這種病毒每年感染全球數(shù)百萬人。

這項(xiàng)發(fā)表在《自然微生物學(xué)》上的研究主要研究愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)和卡波西肉瘤皰疹病毒(KSHV)如何保護(hù)人體免受人體損傷。該研究的主要作者、明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院MSTP分校的學(xué)生鄭少秋說:“感染EBV或KSHV的人將終生感染這種病毒?!霸诖蠖鄶?shù)情況下,病毒會(huì)保持休眠狀態(tài)。然而,有時(shí)這些病毒會(huì)重新激活并導(dǎo)致癌細(xì)胞異常生長(zhǎng)。但現(xiàn)在,經(jīng)過我們的研究,數(shù)據(jù)顯示病毒可能會(huì)被無限期抑制。”

在理想條件下,一種名為APOBEC3B的人類DNA酶可以變異并殺死EBV和KSHV,因?yàn)樗隗w內(nèi)入侵和復(fù)制。然而,研究人員發(fā)現(xiàn),這兩種病毒都可以產(chǎn)生防御蛋白- BORF2和ORF61 -直接與APOBEC3B酶結(jié)合。這樣做,APOBEC3B不能突變和殺死病毒DNA,并被引導(dǎo)遠(yuǎn)離病毒的復(fù)制位點(diǎn)。資深作者魯本哈里斯博士說:“我們的研究表明,通過阻斷病毒防御蛋白,有可能治療單核細(xì)胞,預(yù)防EBV和KSHV引起的癌癥發(fā)展。"病毒防御蛋白是藥物開發(fā)的絕佳目標(biāo)."

研究人員利用CRISPR/Cas9介導(dǎo)的基因組工程刪除了EBV防御蛋白。通過這個(gè)過程,人類APOBEC3B酶可以使病毒發(fā)生變異,使其無害,無法在細(xì)胞中復(fù)制?!拔覀円恢痹噲D將這些結(jié)果從細(xì)胞擴(kuò)展到小鼠和其他復(fù)雜生物,”哈里斯說。“初步數(shù)據(jù)非常有希望,我們希望在未來的研究中取得重大進(jìn)展?!薄斑@是一個(gè)很好的例子,說明沒有偏見的基礎(chǔ)科學(xué)實(shí)驗(yàn)可以帶來新的治療機(jī)會(huì)。我們無法預(yù)測(cè)BORF2在禁用APOBEC3B和保護(hù)EBV基因組方面的異常作用,”資深醫(yī)生Lori Frappier博士說。這項(xiàng)研究的作者和多倫多大學(xué)的教授。

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