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研究人員發(fā)現(xiàn)了常見血液疾病最嚴(yán)重病例背后的機(jī)制

導(dǎo)讀 打著葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的旗號(hào),人們會(huì)認(rèn)為這是一種罕見且晦澀難懂的醫(yī)學(xué)疾病,但事實(shí)遠(yuǎn)非如此。由于酶缺乏,世界上大約有4億人可能

打著葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的旗號(hào),人們會(huì)認(rèn)為這是一種罕見且晦澀難懂的醫(yī)學(xué)疾病,但事實(shí)遠(yuǎn)非如此。由于酶缺乏,世界上大約有4億人可能患有血液疾病。有些人雖然沒有癥狀,但也有些人會(huì)出現(xiàn)黃疸、紅細(xì)胞破裂,最嚴(yán)重的時(shí)候甚至?xí)霈F(xiàn)腎衰竭。

現(xiàn)在,由能源部SLAC國家加速器實(shí)驗(yàn)室的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這種疾病最嚴(yán)重病例背后難以捉摸的機(jī)制:氨基酸鏈斷裂,扭曲了同名蛋白質(zhì)的G6PD形狀。1月18日,由SLAC教授浸泡瓦卡蘇基領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在《國家科學(xué)院院刊》上報(bào)道了他們的發(fā)現(xiàn)。

必需酶

很難夸大G6PD在我們健康中的作用。在將氧氣輸送到其他細(xì)胞的紅細(xì)胞的過程中,這種酶有助于去除化學(xué)活性更強(qiáng)和潛在有害的氧分子,如過氧化氫,并將它們轉(zhuǎn)化為水和其他惰性副產(chǎn)物。如果G6PD蛋白不能正常工作,那么紅細(xì)胞將停止正常工作,在最壞的情況下,它們可能會(huì)破裂。

Wakatsuki說:“這是我們體內(nèi)的一種重要酶?!?

盡管如此,醫(yī)生們?nèi)匀粚?duì)治療這種疾病不知所措,尤其是在最嚴(yán)重的情況下,也就是I類患者。“目前,對(duì)這些患者的治療是輸血,”斯坦福大學(xué)教授、這項(xiàng)新研究的作者Daria Mochly-Rosen說。

幾十年來,醫(yī)學(xué)研究人員已經(jīng)知道多達(dá)190種不同的突變可以導(dǎo)致某些形式的G6PD病,幾十年前,他們還研究了各種常見G6PD病的結(jié)構(gòu)。Mochly-Rosen和他的同事們在鑒定可以治療一些不太嚴(yán)重的疾病的藥物(稱為二類和三類)方面也取得了很大進(jìn)展。

不幸的是,這些藥物不適合類病例,這被證明特別令人困惑。眾所周知,大多數(shù)引起最嚴(yán)重癥狀的突變發(fā)生在遠(yuǎn)離活性位點(diǎn)的區(qū)域,在那里它通過酶促反應(yīng)與底物分子結(jié)合——一般認(rèn)為這種突變會(huì)引起問題。

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