免疫檢查點抑制劑釋放針對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)，徹底改變了癌癥治療;然而，這些藥物對包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的大量患者無效。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 和日內(nèi)瓦大學 (UNIGE) 的研究人員領(lǐng)導的PNAS上發(fā)表的新研究提供了有關(guān)為什么某些類型的結(jié)直腸癌對免疫檢查點抑制劑沒有反應(yīng)的見解，并提供了克服其耐藥性的策略.
“結(jié)直腸癌是美國和全世界癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，”資深和共同通訊作者 Rakesh K. Jain 博士說，他是 MGH 的 EL Steele 腫瘤生物學實驗室主任和哈佛醫(yī)學院 (HMS) 放射腫瘤學 Andrew Werk Cook 教授。“結(jié)直腸癌患者死亡的一個主要原因是肝轉(zhuǎn)移的發(fā)展，即癌癥擴散到肝臟。”
Jain 解釋說，大多數(shù)擴散到肝臟的結(jié)直腸癌對免疫檢查點抑制劑沒有反應(yīng).當研究小組將這些結(jié)腸直腸癌細胞注射到小鼠后腰的皮下時(研究這些動物癌癥最常用的方法)，這些細胞對免疫檢查點抑制劑反應(yīng)良好，這與患者身上發(fā)生的情況不同。為了解決這種差異，研究人員決定采取一種被稱為原位(意思是“身體的正常位置”)的方法，將癌細胞注射到相關(guān)的解剖部位——例如，結(jié)腸，原發(fā)結(jié)直腸癌。細胞生長，肝臟，這些細胞轉(zhuǎn)移的地方。“我們發(fā)現(xiàn)這些結(jié)直腸癌小鼠模型對免疫檢查點抑制劑具有很強的抵抗力，類似于在患者身上看到的情況，”共同通訊作者、EL 副主任 Dai Fukumura 醫(yī)學博士說MGH 的斯蒂爾實驗室和 HMS 的放射腫瘤學副教授。“我們的結(jié)果強調(diào)了癌細胞生長的環(huán)境如何影響免疫療法的有效性。此外，最重要的是，它們表明這些原位癌癥模型應(yīng)該用于研究在結(jié)直腸癌患者中觀察到的對免疫檢查點阻斷的抵抗力。 ”
為了確定肝轉(zhuǎn)移如何抵抗免疫檢查點阻斷，Jain 和他的同事研究了小鼠肝轉(zhuǎn)移中存在的免疫細胞的組成，并將其與皮下注射的結(jié)直腸癌細胞的組成進行了比較。“我們發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移缺乏某些稱為樹突細胞的免疫細胞，這些細胞是激活其他稱為細胞毒性 T 淋巴細胞的免疫細胞所必需的，這些細胞可以殺死癌細胞，”主要作者 William W. Ho 博士說。 ，MGH 研究員。“我們在患者身上看到了類似的情況——他們的肝轉(zhuǎn)移顯示缺乏樹突狀細胞和活化的 T 淋巴細胞。”
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