UT西南科學家領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明，使用病毒故意突變產(chǎn)生癌癥驅(qū)動蛋白的基因可以揭示不可避免地對靶向它們的抗癌藥物產(chǎn)生的抗性。該研究結(jié)果在線發(fā)表于癌癥研究，可以幫助研究人員開發(fā)繞過耐藥性的藥物，驗證新的藥物靶點，或更好地了解藥物與其靶蛋白之間的相互作用。
“我們相信這種方法將是對抗癌癥治療耐藥性的一個非常有用的工具，并且可能在藥物開發(fā)的其他各種領(lǐng)域具有潛力，”研究負責人、藥理學副教授 Ralf Kittler 博士說。 Eugene McDermott 人類成長與發(fā)展中心和 Harold C. Simmons 綜合癌癥中心。Kittler 博士與內(nèi)科和藥理學教授、Hamon 腫瘤治療研究中心主任和 Simmons 癌癥中心成員 John D. Minna 醫(yī)學博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。
靶向治療代表了多種腫瘤類型癌癥治療的重大進展，包括專門改變驅(qū)動腫瘤生長和擴散的癌蛋白功能的藥物。它們通常是低毒性的口服藥物，可緩解癥狀并延長生存期。然而，基特勒博士解釋說，這些藥物有一個明顯的缺點：隨著腫瘤變得耐藥，它們會隨著時間的推移失去效力，因為負責靶向癌蛋白的基因不可避免地發(fā)生突變，產(chǎn)生不再與藥物結(jié)合的蛋白質(zhì)。例如，非小細胞肺癌患者通常使用抑制稱為表皮生長因子受體 (EGFR) 的蛋白質(zhì)的藥物進行治療，從而提供巨大的臨床益處;不幸的是，這些腫瘤中的大多數(shù)會在大約一年內(nèi)對治療產(chǎn)生抗藥性。這種反應(yīng)導(dǎo)致此類 EGFR 靶向藥物的第二代、第三代甚至第四代版本試圖克服這種耐藥性。
盡管存在預(yù)測將在癌癥靶基因中發(fā)生的突變的方法——朝著開發(fā)可以攻擊產(chǎn)生的突變蛋白的藥物邁出的重要一步——但這些方法繁瑣、昂貴、耗時，或者只能預(yù)測有限類型的突變，稱為一個點突變，基特勒博士解釋說。
為了尋找一種更好的方法來預(yù)測治療耐藥性，研究人員開發(fā)了一種他們稱之為 LentiMutate 的技術(shù)。這種方法依賴于一類稱為慢病毒的病毒來引起突變。與人類細胞和許多其他病毒相比，慢病毒吸收 RNA 并將其轉(zhuǎn)化為 DNA，同時感染其靶細胞，最終產(chǎn)生蛋白質(zhì);然而，這個過程本質(zhì)上是容易出錯的，會在產(chǎn)生的 DNA 中產(chǎn)生突變錯誤。
標簽： 癌癥耐藥性
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