西咪替丁如何檢測(cè)（西米替丁）

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1、西咪替丁是最早成功的廣泛用于治療消化性潰瘍的Hz受體阻斷劑。

2、一般日劑量為1g，劑量較大，服用周期較長(zhǎng)(4～6周或更長(zhǎng))，因此，不良反應(yīng)也表現(xiàn)在多方面。

3、 【不良反應(yīng)特點(diǎn)】本藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為1％或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，抑制肝臟混合功能氧化酶的活性。

4、其他不良反應(yīng)有心搏遲緩、傳導(dǎo)阻滯、血小板及粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、間質(zhì)性腎炎、中度肝功能異常及頭痛。

5、由于胃酸屏障的喪失，常出現(xiàn)腸感染、肌痛、單胺氧化酶樣的相互作用、視覺和周圍神經(jīng)異常，但發(fā)生率均較低。

6、 超敏反應(yīng)：如反復(fù)的過(guò)敏、發(fā)熱、哮喘和皮膚反應(yīng)，但出現(xiàn)率較低。

7、 尚沒有充分證據(jù)說(shuō)明本藥有誘發(fā)腫瘤的作用，但由于胃內(nèi)pH下降，有利于細(xì)菌性亞硝基化合物的生成，亞硝基西咪替丁為已知的誘癌物質(zhì)(其本身無(wú)致癌性)，隨訪了9940例西咪替丁服用者，發(fā)現(xiàn)了74例胃癌，但沒有證據(jù)說(shuō)明西咪替丁和胃癌之間的關(guān)系。

8、 【心血管系統(tǒng)】心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)異常、心律失常和低血壓是較常見的不良反應(yīng)。

9、特別是在快速靜脈滴注西咪替丁、血漿內(nèi)組織濃度增加的情況下，易造成心搏遲緩。

10、1例十二指腸潰瘍的36歲患者，服用西咪替丁200mg，每日3次，共7天，心電圖出現(xiàn)P-R問期延長(zhǎng)為0．24”，停藥后2天恢復(fù)正常-，3個(gè)月后患者再次服用本藥，6小時(shí)后P—R間期延長(zhǎng)為O．38”，36小時(shí)恢復(fù)。

11、停用西咪替丁后，隨訪1年未見房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生。

12、作者認(rèn)為，由于H2受體被阻斷，H1受體活性增強(qiáng)，從而延長(zhǎng)了房室傳導(dǎo)的時(shí)間。

13、另1例患高血壓并伴有心絞痛病史的老年女患者，靜脈滴注西咪替丁300mg，半小時(shí)后出現(xiàn)心律失常、心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降，使用CaCl2后才得以緩解，再次滴注本藥，又出現(xiàn)上述癥狀。

14、趙成英等分析了9例西咪替丁引起的心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)障礙，其中男性7例、女性2例，平均年齡46歲(36～52歲)，單純性胃潰瘍2例，復(fù)合性潰瘍1例，十二指腸球部潰瘍6例，用藥劑量每次餐后200mg，共3次，晚睡前服400mg，初次服藥至出現(xiàn)心律失常的時(shí)間2～4小時(shí)4例，3天1例，2～6周4例。

15、出現(xiàn)心律失常的總劑量200mgl例，600mgl例，3～21g6例，28g1例，主要癥狀為頭痛、心悸、頭暈和心電圖改變，一般停藥后心律失常消失，再次服藥癥狀又出現(xiàn)。

16、作者認(rèn)為，這是因?yàn)槲鬟涮娑∽钄嗔诵呐K的H2受體，使H1受體相對(duì)興奮所致。

17、除此之外，西咪替丁還可能引起低血壓，1例男性十二指腸潰瘍患者，服用常規(guī)劑量的本藥，34天后，血壓由120mmHg／80mmHg降至80mmHg／40mmHg，病人出現(xiàn)頭暈、肢冷，停藥后才逐漸恢復(fù)。

18、據(jù)美國(guó)FDA的統(tǒng)計(jì)報(bào)告，每1000萬(wàn)西咪替丁的處方中，約有1．6例出現(xiàn)心血管的不良反應(yīng)。

19、 【造血系統(tǒng)】周子城等回顧了89例服用本藥的十二指腸潰瘍的病人，有20例有各種不良反應(yīng)，其中白細(xì)胞減少的8例。

20、HabclA等還報(bào)告了1例新生兒因上消化道出血，4次／天靜脈注射了總劑量為20μg／kg的西咪替丁，用藥第7次后，注射部位出血不止，查血小板數(shù)由用藥前正常水平下降到22×10的9次方／L，停藥后第4天才恢復(fù)正常。

21、這是由于本藥可抑制骨髓，大約有10萬(wàn)分之一的患者出現(xiàn)血小板、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。

22、因此，對(duì)長(zhǎng)期用藥者，應(yīng)監(jiān)測(cè)血象的變化。

23、 【神經(jīng)系統(tǒng)】西咪替丁可透過(guò)血一腦脊液屏障，從而阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的Hz受體，導(dǎo)致多種不良反應(yīng)出現(xiàn)。

24、鄭恬報(bào)告1例典型的西咪替丁引起的帕金森氏癥，患者為62歲男性患有十二指腸球部潰瘍，服用常規(guī)劑量的本藥，6天后出現(xiàn)乏力、頭昏、兩手震顫，第7天又出現(xiàn)雙下肢抖動(dòng)、不自主的搖頭、顏面呆滯、發(fā)音不清、四肢張力增加。

25、本藥所致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為多種，如可逆性的昏迷、神志不清、激動(dòng)、幻覺、焦慮、抑郁、錐體外系反應(yīng)、定向障礙、中度或重度的頭痛、嗜睡等，但一般都不很嚴(yán)重，停藥后即可恢復(fù)。

26、GffdLM等報(bào)告了對(duì)9907例服用西咪替丁的患者隨訪3個(gè)月的結(jié)果，其中5例出現(xiàn)神志不清，34例頭昏，23例頭痛，74例為其他的中樞神經(jīng)不良反應(yīng)。

27、 【消化系統(tǒng)】本藥最常見的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)為嘔吐、腹瀉。

28、 (1)H2受體阻斷劑與胃癌的關(guān)系始終是在爭(zhēng)論之中。

29、由于抗?jié)冎委熆赡苎谏w已患胃癌的可能，消化性潰瘍本身也有可能發(fā)展成癌癥，特別是西咪替丁使胃內(nèi)酸度下降，有利于亞硝基西咪替丁的形成。

30、WilliamsonLA隨訪了9940例本藥的服用者，發(fā)現(xiàn)了74例胃癌，但沒有直接的證據(jù)說(shuō)明兩者之間的關(guān)系。

31、 (2)胃、十二指腸念珠菌病。

32、由于Hz受體阻斷劑抑制胃酸分泌，影響胃粘膜的酸性屏障，導(dǎo)致念珠菌的生長(zhǎng)，影響潰瘍的治療.KochnarR等報(bào)告了20例十二指腸潰瘍病人，每日服用本藥1．0g，共4周，用藥前發(fā)現(xiàn)3例存在假性菌絲，用藥后增加到8例。

33、體外實(shí)驗(yàn)也表明，西咪替丁使細(xì)菌快速生長(zhǎng)。

34、這20例中，有4例未能治愈。

35、 (3)胃液過(guò)度分泌。

36、一例男性患者反復(fù)交替使用西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁，其血清中促胃液素高達(dá)250pmol／L，胃腺的G細(xì)胞亢進(jìn)，停藥后4周促胃液素下降到76pmol／L，由于胃液分泌失調(diào)，影響了本藥的治療效果。

37、 (4)胰腺炎。

38、NottPT等報(bào)告了一例老年女性患者服用本藥，每次400mg，每日2次，發(fā)生急性胰腺炎，胰蛋白升高，肌酐水平異常，直到停用西咪替丁后才恢復(fù)正常。

39、 【內(nèi)分泌、代謝】由于Hz受體阻斷劑可以和雄激素受體結(jié)合，顯示出與劑量相關(guān)的抗雄激素活性，使男性乳房輕度增生，精子數(shù)減少，偶見有陽(yáng)痿現(xiàn)象，女性病人則出現(xiàn)溢乳，不論男性、女性，血漿中催乳素變化不一，有時(shí)維持在正常水平。

40、 【泌尿系統(tǒng)】西咪替丁可導(dǎo)致腎小管競(jìng)爭(zhēng)性的分泌，使血清肌酐水平可逆性的增高，但無(wú)明顯的臨床意義。

41、本藥可能引起尿潴留、蛋白尿及可逆性腎衰竭，一例31歲男性，服用常規(guī)劑量本藥5天后，連續(xù)3天出現(xiàn)蛋白尿。

42、陳濟(jì)儀報(bào)告了西咪替丁誘發(fā)急性腎小管間質(zhì)腎炎，一例男性嗜酸性肋膜炎患者，皮膚彌散性血疹、腫脹，伴有肩、肘、腕關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)障礙，服用本藥1．2g／d，2周后皮膚腫脹明顯好轉(zhuǎn)，6周后尿量增加，7周尿量達(dá)4000ml／24h，口渴多飲，皮膚輕度失水，尿蛋白345mg／24h，停服本藥，開始用潑尼松(強(qiáng)的松)30rag／d，2周后尿量降至2000ml／24h，尿蛋白35mg／24h，腎臟活檢為腎小管和間質(zhì)損害，作者認(rèn)為胸腺依賴的淋巴細(xì)胞膜上有Hz受體，西咪替丁可阻斷T細(xì)胞膜上的Hz受體，調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫反應(yīng)，可有效的用于嗜酸性肋膜炎的治療。

43、本例則是由本藥導(dǎo)致腎小球間質(zhì)炎，停藥后腎功能才得以恢復(fù)，因此，對(duì)腎功能異常、有腎衰病史的患者，使用本藥應(yīng)特別小心。

44、 【呼吸系統(tǒng)】偶見本藥導(dǎo)致支氣管痙攣，可能與過(guò)敏有關(guān)。

45、由于對(duì)中樞神經(jīng)的作用，也有引起呼吸抑制的可能。

46、1例55歲有長(zhǎng)期哮喘病史的男性患者，服用西咪替丁凝膠200mg／d，以治療反流性胃炎，3個(gè)月后由于肺間質(zhì)滲出，病人出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難，服用潑尼松也不能緩解。

47、由于嚴(yán)重的反流性食管炎和潰瘍，3個(gè)月后再次服用西咪替丁1500mg／d，肺病進(jìn)一步惡化，停用西咪替丁后才逐漸好轉(zhuǎn)。

48、 【肝臟】沒有確切的證據(jù)說(shuō)明本藥有肝臟毒性，但肝炎、黃疸等都有報(bào)告，一般危險(xiǎn)性很小。

49、較常見的是血清轉(zhuǎn)氨酶升高，大多數(shù)是一過(guò)性的，持續(xù)用藥不加重，且能自發(fā)恢復(fù)正常。

50、 【皮膚】由于西咪替丁具有抗雄激素活性作用，可引起皮膚干燥、脂質(zhì)過(guò)敏性皮膚反應(yīng)，如蕁麻疹、皮炎、多孔性紅斑、紅斑狼瘡樣皮損、脫發(fā)等都有報(bào)告，但發(fā)生均為輕度。

51、 【骨骼、肌肉】?jī)H有少數(shù)病人有肌肉痛、關(guān)節(jié)炎及多發(fā)性肌炎，但沒有發(fā)現(xiàn)這些不良反應(yīng)與服藥劑量之間的關(guān)系。

52、 【藥物相互作用】大量的報(bào)告指出，由于西咪替丁可以和肝功能氧化酶結(jié)合，從而抑制其他藥物的代謝。

53、也可與細(xì)胞色素氧化酶P450結(jié)合，減少共服藥物的代謝速率，從而抑制其他藥物自腎小管排泄。

54、雖然這一作用都是中度的，但對(duì)于治療窗窄的藥物，如茶堿、苯妥英、法華林等，都有顯著的臨床意義。

55、同時(shí)，西咪替丁可以減慢肝血流，使利多卡因的清除率降低，可以通過(guò)非P450相關(guān)的支路輕度減少乙醇的代謝，并輕度影響普魯卡因、奎尼丁的腎小管排泄，在合并用藥時(shí)應(yīng)予以密切注意。

56、 【不良反應(yīng)防治】 (1)癌性潰瘍者，使用前應(yīng)先明確診斷，以免延誤治療。

57、 (2)老年患者由于腎功能減退，對(duì)本品清除減少、減慢，可導(dǎo)致血藥濃度升高，因此更易發(fā)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眩暈、譫妄等癥狀。

58、 (3)對(duì)實(shí)驗(yàn)室診斷的干擾：口服15分鐘內(nèi)胃液隱血試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、轉(zhuǎn)氨酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。

59、 (4)為避免腎毒性，用藥期間應(yīng)注意檢查腎功能。

60、 (5)本品對(duì)骨髓有一定的抑制作用，用藥期間應(yīng)注意檢查血象。

61、 (6)本品的神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似，用擬膽堿藥毒扁豆堿治療可改善癥狀。

62、故應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時(shí)使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。

63、 (7)下列情況應(yīng)慎用：①嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患；②系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者；③器質(zhì)性腦??；④肝腎功能損害。

本文分享完畢，希望對(duì)大家有所幫助。

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