關(guān)于鹽皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素有哪些這個(gè)問(wèn)題很多朋友還不知道,今天小六來(lái)為大家解答以上的問(wèn)題,現(xiàn)在讓我們一起來(lái)看看吧!
1、簡(jiǎn)介鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid)是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌的類(lèi)固醇激素,主要生理作用是維持人體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡;水是人體的重要組成部分。
2、人體內(nèi)的水亦稱(chēng)體液。
3、在成年男性,體液占總體重的60%,成年女性占55%。
4、其中大約40%分布在細(xì)胞內(nèi),稱(chēng)為細(xì)胞內(nèi)液,其余部分為細(xì)胞外液,包括血漿、淋巴、組織間液、腦脊液、胸腹腔液及關(guān)節(jié)腔液等。
5、人體每日排出的尿液約1000-2000毫升,經(jīng)皮膚、呼吸及大便中排水約1000毫升,帶出體內(nèi)產(chǎn)生的廢物;同時(shí)也要攝入相當(dāng)量的水予以補(bǔ)充。
6、可以說(shuō),幾乎人體內(nèi)所有的生命活動(dòng)都在水中進(jìn)行,并通過(guò)水進(jìn)行新陳代謝。
7、因此,保持體液量的衡定及細(xì)胞內(nèi)、外液的交流意義十分重大。
8、自然界的水都不是純水,均含有不同量的可溶于水的物質(zhì)。
9、最常見(jiàn)的是電解質(zhì),它是帶有正負(fù)電荷的離子(氫、鉀、鈉、鈣、鎂等陽(yáng)離子,氯、磷、碳酸氫根等陰離子)及一些有機(jī)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、有機(jī)酸等),統(tǒng)稱(chēng)為溶質(zhì)。
10、細(xì)胞內(nèi)液的溶質(zhì)以鉀離子為主,細(xì)胞外液的溶質(zhì)以鈉、氯離子為主。
11、鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進(jìn)腎小管重吸收鈉而保留水,并排泄鉀。
12、它與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協(xié)調(diào),共同維持體內(nèi)水、電解質(zhì)的平衡。
13、鹽皮質(zhì)激素的保鈉排鉀作用也表現(xiàn)在唾液腺、汗腺及胃腸道。
14、在天然皮質(zhì)激素中,醛固酮是作用最強(qiáng)的一種鹽皮質(zhì)激素。
15、其理鹽作用是等量糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)的500倍。
16、在正常生理狀態(tài)下,由于糖皮質(zhì)激素的分泌量很大,故在人體總的理鹽效應(yīng)中由糖皮質(zhì)激素承擔(dān)的約占45%,醛固酮也承擔(dān)45%,另一種鹽皮質(zhì)激素脫氧皮質(zhì)酮承擔(dān)10%。
17、平時(shí)每日醛固酮的分泌量很少,如因某種情況引起醛固酮分泌過(guò)多,其顯著的鈉水潴留及排鉀效應(yīng)則可引起低血鉀、組織水腫、高血壓。
18、 若鹽皮質(zhì)激素分泌水平過(guò)低會(huì)導(dǎo)致水鈉流失和血壓降低的癥狀。
19、2疾病相關(guān)鹽皮質(zhì)激素與腎臟病鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid,Mc)是調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝的重要一類(lèi)激素,在人類(lèi)中該類(lèi)激素主要為醛固酮(aldosteronen,Aldo)。
20、目前這類(lèi)激素早已為人們所熟知,但其作用機(jī)制并未完全明了。
21、近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),醛固酮與高血壓、臟器纖維化等病變密切相關(guān),故有關(guān)醛固酮的多方面、多層次研究仍然方興未艾。
22、現(xiàn)在我們已經(jīng)知道,不僅醛固酮及其受體的異??梢鹉承┠I臟病變或高血壓,而且醛固酮可作為一個(gè)獨(dú)立的致病因素直接參與腎臟纖維化的過(guò)程。
23、鹽皮質(zhì)激素及其受體醛固酮主要由腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成及分泌,平均分泌量為100~200/zg/d,血漿濃度為0.1~l nmoI/L,主要在肝臟代謝排出。
24、此外,心臟、血管等組織也能合成醛固酮,并以自分泌和(或)旁分泌的形式發(fā)揮作用,可能參與了局部病理、生理過(guò)程,如纖維化等。
25、醛固酮合成原料為膽固醇,經(jīng)多種細(xì)胞色素P450及短鏈脫氫酶的催化作用而形成,其中最為關(guān)鍵的限速酶為醛固酮合成酶(cYP1B2),可催化皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)變?yōu)槿┕掏?/p>
26、cYP1B2由常染色體8q21-22中cYP1B2基因編碼,該基因的轉(zhuǎn)錄受血管緊張素Ⅱ及血鉀的調(diào)節(jié)。
27、當(dāng)血中血管緊張素Ⅱ水平升高后,即與球狀帶細(xì)胞上特異性I型受體結(jié)合,激活磷脂酶c,啟動(dòng)磷酸肌醇通路,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高,通過(guò)鈣調(diào)素和鈣調(diào)素激酶激活cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白,后者能與醛固酮合成酶基因啟動(dòng)子中的cAMP反應(yīng)元件相結(jié)合,進(jìn)而促進(jìn)醛固酮合成酶的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成,導(dǎo)致醛固酮分泌增加。
28、另外,血鉀升高也能促進(jìn)細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),通過(guò)上述細(xì)胞途徑直接促進(jìn)醛固酮分泌。
29、ACTH對(duì)醛固酮的調(diào)節(jié)作用在生理狀態(tài)下并不明顯,但應(yīng)激時(shí)也能通過(guò)cAMP和蛋白激酶A激活cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白,促進(jìn)醛固酮分泌。
30、醛固酮的生物作用主要由鹽皮質(zhì)激素受體(mineraloc·0rticoid receptor,MR)介導(dǎo)。
31、類(lèi)固醇激素受體屬于核受體大家族,同類(lèi)受體還包括視黃酸受體、甲狀腺素受體及維生素D受體等。
32、它們的基本結(jié)構(gòu)很相似,均包含3個(gè)功能結(jié)構(gòu)域,即活化基因轉(zhuǎn)錄的N端結(jié)構(gòu)域、與DNA位點(diǎn)結(jié)合的中間結(jié)構(gòu)域以及與配體結(jié)合的c端結(jié)構(gòu)域。
33、N端的結(jié)構(gòu)在不同核受體中變化很大,同源性<15%。
34、該區(qū)是受體磷酸化的主要部位,并含有與轉(zhuǎn)錄活化有關(guān)的結(jié)構(gòu)域,稱(chēng)為活化功能1區(qū)(AFl)或Taul區(qū)。
35、N端結(jié)構(gòu)域同時(shí)也是受體與其他轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合的部位。
36、高度保守的DNA結(jié)合區(qū)是核受體家族的主要特征,其結(jié)構(gòu)組成目前已經(jīng)清楚。
37、該區(qū)由66~68個(gè)氨基酸組成,含有9個(gè)位置保守的半胱氨酸。
38、其中前8個(gè)半胱氨酸分別與兩個(gè)鋅原子作用,形成兩個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)。
39、每個(gè)結(jié)構(gòu)由12~13個(gè)氨基酸組成,間隔15~1 7個(gè)氨基酸。
40、在靠近N端的第一個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)中,其基底部c端螺旋處含有3~4個(gè)重要的氨基酸,稱(chēng)為P盒,主要參與靶基因上特異性DNA序列的識(shí)別并與之結(jié)合。
41、另一個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)與DNA結(jié)合的特異性較差,但能增加前者與DNA結(jié)合的親和力,其基底部也含有5個(gè)氨基酸,稱(chēng)為D盒,主要提供界面以便受體與其他蛋白質(zhì)結(jié)合形成二聚體。
42、c端的配體結(jié)合區(qū)也較為保守,富含疏水序列,由200~250個(gè)氨基酸組成,形成ll~12個(gè)螺旋結(jié)構(gòu),可提供與配體結(jié)合的特異性位點(diǎn)。
43、其c端具有配體誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活化功能,稱(chēng)為AFz區(qū)。
44、另外,該結(jié)構(gòu)域還參與受體的核內(nèi)定位,并促進(jìn)同形二聚體的形成。
45、對(duì)于類(lèi)固醇激素受體,此區(qū)也是與熱休克蛋白結(jié)合的部位。
46、非活化的MR主要位于胞質(zhì)中,與兩分子熱休克蛋白相結(jié)合。
47、一旦醛固酮與MR結(jié)合后,即可引起受體構(gòu)型發(fā)生改變,脫去熱休克蛋白,形成二聚體,并激活核定位信號(hào),使活化的受體配體復(fù)合物迅速轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。
48、隨后DNA結(jié)合區(qū)暴露,鋅指頂端與靶基因上磷酸基團(tuán)結(jié)合,識(shí)別特異性DNA序列并與之緊密結(jié)合,通過(guò)RNA聚合酶Ⅱ直接影響基因轉(zhuǎn)錄;或者通過(guò)與其他轉(zhuǎn)錄因子的作用,間接調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而產(chǎn)生一系列醛固酮誘導(dǎo)蛋白發(fā)揮作用,但是受醛固酮調(diào)控的確切基因目前知之甚少。
49、據(jù)報(bào)道在醛固酮作用的最初40 mln內(nèi),遠(yuǎn)端腎單位上皮細(xì)胞中約O.5%的基因轉(zhuǎn)錄可受其影響。
50、此外,醛固酮的部分作用還可由細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞系統(tǒng)介導(dǎo),引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子、cAMt,和cGMP等改變,快速影響靶細(xì)胞的功能。
51、近來(lái)在人的單核細(xì)胞、豬的肝臟和腎臟等多個(gè)部位已發(fā)現(xiàn)有醛固酮膜結(jié)合位點(diǎn),親和系數(shù)約為0.1nmol/L,可能介導(dǎo)了醛固酮的快速細(xì)胞作用。
52、已有人在豬的肝臟微粒體中分離和克隆出孕酮的膜結(jié)合蛋白,這可能是第一個(gè)類(lèi)固醇激素膜受體。
本文分享完畢,希望對(duì)大家有所幫助。
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