科學(xué)家揭示了HIV-1生產(chǎn)的蛋白質(zhì)如何在抑制免疫系統(tǒng)對感染的反應(yīng)中發(fā)揮更廣泛的作用。
他們的研究結(jié)果可能有助于為艾滋病毒提供更有效的治療策略，包括那些旨在激活患者休眠病毒，然后消除它的策略。這項研究發(fā)表在eLife上，這是德國烏爾姆大學(xué)和美國拉霍亞的桑福德伯納姆普里比斯(SBP)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的合作項目。
盡管免疫系統(tǒng)在抗擊艾滋病毒方面做出了巨大努力，但該病毒仍能有效復(fù)制和傳播，每年感染約200萬人。這一成功可以部分解釋為誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)的幾種病毒因素。包括四種“輔助蛋白”——Vif、Nef、Vpr和Vpu——可以幫助艾滋病毒在體內(nèi)保持高水平。
“當(dāng)細(xì)胞被艾滋病毒感染時，它們可以向健康細(xì)胞發(fā)出警報信號，告訴它們對抗病毒病原體，從而防止感染的傳播。然而，輔助蛋白U(Vpu)可以沉默這些信號，”合著者西蒙蘭格是SBP醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的博士后研究員，此前在烏爾姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心工作。
“人們已經(jīng)知道，Vpu使用幾種技術(shù)來抑制對艾滋病毒感染的免疫反應(yīng)。然而，積累的研究表明，這種蛋白質(zhì)通過抑制其他被稱為轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)的激活而發(fā)揮更大的作用，”合著者克里斯蒂娜補(bǔ)充道。烏爾姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心博士生霍普芬斯珀格說。“我們想更多地了解Vpu用來實現(xiàn)這一目標(biāo)的機(jī)制。”
該團(tuán)隊分析了感染HIV-1克隆的人類細(xì)胞，這些克隆產(chǎn)生完整或有缺陷的Vpu。他們測試了這些艾滋病毒變異對感染反應(yīng)、警報信號釋放和細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒因子的影響。
他們的研究結(jié)果首先揭示了Vpu抑制了一種叫做NF-B的轉(zhuǎn)錄因子的激活，NF-B是感染個體免疫激活的“主要調(diào)節(jié)因子”。由于NF-B活性的降低，Vpu減少了在抗病毒免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的幾種細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
“事實上，我們看到缺乏Vpu的HIV突變體會觸發(fā)大量干擾素的釋放，這是未感染細(xì)胞的重要警報信號，”合著者、美國南舊金山基因泰克的科學(xué)家Christian Hammer說。"這表明這種蛋白可以抑制HIV感染期間免疫細(xì)胞之間的相互作用."
烏爾姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心初級教授、資深作者Daniel Sauter說：“總的來說，我們已經(jīng)證明，Vpu在抑制免疫系統(tǒng)方面確實發(fā)揮了比以前認(rèn)為的更廣泛的作用，尤其是因為它在轉(zhuǎn)錄水平上阻礙了NF-B誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。
“無活性的NF-B可能會使HIV處于休眠狀態(tài)，并阻止當(dāng)前的藥物根除病毒。因此，我們的研究結(jié)果可以為治療方法提供信息，旨在激活休眠的艾滋病毒，從而在以后消除病毒?！?
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