了解我們的免疫反應隨著年齡的增長而變化的方式是設計更好的疫苗和加強對高危人群保護的關鍵。米歇爾·林特曼 (Michelle Linterman) 博士和她的團隊今天在《自然免疫學》(Nature Immunology) 雜志上發(fā)表的研究解釋說,生發(fā)中心的組織在接種疫苗后對產(chǎn)生長效保護至關重要,但在衰老過程中發(fā)生了變化。通過證明這些與年齡相關的變化可以在小鼠身上逆轉,該研究為加強有效疫苗反應的干預措施奠定了基礎。
接種疫苗后,我們的免疫系統(tǒng)通過創(chuàng)建稱為生發(fā)中心的特殊結構做出反應,生發(fā)中心產(chǎn)生免疫細胞(B 細胞),通過產(chǎn)生抗體提供長期保護。由于抗體產(chǎn)生的年齡依賴性損害,老年人對疫苗接種的保護水平較低,與年輕人相比,這種保護也更快減弱。疫苗接種保護對于保護隨著年齡增長更易感染的老年人至關重要。因此,了解如何逆轉或減輕與年齡相關的免疫系統(tǒng)衰退是確保晚年健康的重要組成部分。
生發(fā)中心反應的正確功能需要跨越時間和空間的細胞相互作用的協(xié)調。生發(fā)中心由兩個不同的區(qū)域組成——亮區(qū)和暗區(qū),一些細胞位于特定區(qū)域,另一些則在區(qū)域之間移動。B 細胞通過它們首先在暗區(qū)然后在亮區(qū)的相互作用而被塑造。
通過結合小鼠研究、計算機建模和人類疫苗接種數(shù)據(jù)分析,Linterman 實驗室研究團隊能夠證明生發(fā)中心光區(qū) B 細胞、T 濾泡輔助細胞以及稱為濾泡樹突狀細胞 (FDC) 的光區(qū)特異性細胞是疫苗反應減弱的核心。
該研究所免疫學項目組長 Michelle Linterman 博士解釋說:“在這項研究中,我們研究了生發(fā)中心不同細胞類型的情況,特別是生發(fā)中心跨越其兩個功能不同區(qū)域的結構和組織,以嘗試了解導致生發(fā)中心反應隨年齡增長而降低的原因。
“我們發(fā)現(xiàn),T 濾泡輔助細胞不在它們應有的位置,因此,產(chǎn)生抗體的細胞失去了基本的選擇線索。令人驚訝的是,我們還發(fā)現(xiàn)了 T 濾泡輔助細胞在支持濾泡擴張方面的未知作用。接種疫苗后光區(qū)中的樹突狀細胞。”
該團隊使用 3D 計算機建模來模擬光區(qū)中 Tfh 細胞的丟失和 FDC 網(wǎng)絡的減少,這概括了他們的發(fā)現(xiàn)并加強了他們的假設,即這兩個因素足以導致老年小鼠生發(fā)中心反應不佳。
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