研究人員發(fā)現(xiàn)了一種驅(qū)動(dòng)T淋巴細(xì)胞耗盡的基因

由瑞士國(guó)家科學(xué)基金會(huì)資助的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞耗盡的基因。這為更有效的免疫療法開(kāi)辟了新的方法。

一場(chǎng)艱苦的戰(zhàn)斗需要耐力。對(duì)于白細(xì)胞來(lái)說(shuō)也是如此，因?yàn)樗鼈兛梢越鉀Q癌癥-或者更具體地說(shuō)，對(duì)于T淋巴細(xì)胞或T細(xì)胞，一組參與免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞的白細(xì)胞。然而，在這場(chǎng)戰(zhàn)斗中，T細(xì)胞可能會(huì)筋疲力盡。巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員最近發(fā)現(xiàn)了一種似乎導(dǎo)致這種疲憊的基因。他們的研究項(xiàng)目由瑞士國(guó)家科學(xué)基金會(huì)資助，研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

大約20年來(lái)，T淋巴細(xì)胞耗竭一直是一個(gè)已知問(wèn)題。在長(zhǎng)期暴露于腫瘤細(xì)胞后，T細(xì)胞進(jìn)入疲憊狀態(tài)并變得不那么有效：當(dāng)它們繼續(xù)識(shí)別敵對(duì)腫瘤細(xì)胞時(shí)，它們產(chǎn)生的物質(zhì)更少來(lái)消除它們。此外，它們不能再發(fā)育成記憶T細(xì)胞，而記憶T細(xì)胞在支持免疫反應(yīng)方面很重要。因此，這種疲憊也會(huì)影響免疫療法的有效性，免疫療法基于刺激人體自身對(duì)癌細(xì)胞的免疫防御。

這也適用于治療癌癥的細(xì)胞療法：即使將'新'T細(xì)胞注射到患者體內(nèi)，疲憊仍然是一個(gè)問(wèn)題。

因此，研究小組試圖更好地了解導(dǎo)致T細(xì)胞衰竭的機(jī)制。他們開(kāi)發(fā)了一個(gè)基于人類(lèi)腫瘤細(xì)胞的模型，并產(chǎn)生了耗盡的淋巴細(xì)胞，類(lèi)似于在患者腫瘤中發(fā)現(xiàn)的淋巴細(xì)胞。

然后，研究小組通過(guò)使用CRISPR/Cas9方法單獨(dú)滅活各種基因來(lái)檢查它們。這使他們能夠識(shí)別出調(diào)節(jié)T細(xì)胞耗竭的基因。當(dāng)該基因(稱(chēng)為SNX9)失活時(shí)，T細(xì)胞仍保持功能，即使它們?cè)谀[瘤附近停留較長(zhǎng)時(shí)間。“SNX9基因似乎增加了短期免疫反應(yīng)，這在每小時(shí)都很重要的情況下很重要。然而，在我們的實(shí)驗(yàn)中，抑制SNX9基因可以通過(guò)減少過(guò)度刺激信號(hào)來(lái)更精細(xì)地調(diào)整免疫細(xì)胞活性。因此，T細(xì)胞的活性在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)得以保存，“該研究的第一作者M(jìn)arcelTrefny解釋說(shuō)。該研究還發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞不是簡(jiǎn)單地在完成工作后死亡，而是更頻繁地發(fā)育成記憶T細(xì)胞。“這種基因作用的發(fā)現(xiàn)為更有效的免疫療法開(kāi)辟了新的方法，”AlfredZippelius總結(jié)道。

這些發(fā)現(xiàn)非常有希望，因?yàn)槿狈Ψ乐筎細(xì)胞衰竭的靶標(biāo)，并且大多數(shù)表征這些靶標(biāo)的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)在小鼠細(xì)胞中進(jìn)行。然而，這種新方法的治療應(yīng)用現(xiàn)在必須進(jìn)行臨床測(cè)試，以確定缺乏這種基因是否會(huì)引起不良反應(yīng)。

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