TREM2 蛋白在人類中由 TREM2 基因編碼，已知它在不同類型的免疫細胞(包括小膠質細胞)的生長和發(fā)育中起著至關重要的作用。小膠質細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的特殊免疫細胞，有助于保護大腦免受炎癥并促進其在受傷后恢復。
南舊金山 Denali Therapeutics、德國神經(jīng)退行性疾病中心 (DZNE)、慕尼黑大學醫(yī)院、路德維希馬克西米利安大學和武田的研究人員最近發(fā)現(xiàn)了一種可以激活人體 TREM2 受體的抗體，從而有可能改善這些受體的功能關鍵的腦免疫細胞。在一系列臨床前實驗中，發(fā)現(xiàn)這種工程抗體可以促進小膠質細胞的新陳代謝和功能，其結果已發(fā)表在《自然神經(jīng)科學》雜志上。
“從遺傳學和生物學的角度來看，TREM2 是 AD 的最佳驗證小膠質細胞靶標，”該研究的主要資深作者 Kathryn Monroe 和 Pascal E. Sanchez 告訴 Medical Xpress。“人類遺傳學和臨床前數(shù)據(jù)的整體表明，小膠質細胞基因 TREM2 的功能喪失會增加阿爾茨海默病的風險，因此激活受體可能是一種有效的治療策略。然而，血腦屏障限制了大腦的攝取和靶向 TREM2 的抗體的生物分布。”
共同第一作者 Bettina van Lengerich、Lihong Zhan 和 Dan Xia 及其合作者探索了他們開發(fā)的運輸工具(即用于將分子運輸?shù)酱竽X中的工程結合位點)是否可用于將抗 TREM2 抗體遞送至大腦(亞視：TREM2)。此外，他們希望評估 ATV:TREM2 對小膠質細胞功能和代謝的影響。
“我們進行了研究，以證明 TREM2 的藥理學激活對小膠質細胞的功能影響，并剖析 ATV:TREM2 誘導小膠質細胞狀態(tài)變化的分子途徑，”Sanchez 和 Monroe 解釋道。“我們發(fā)現(xiàn) ATV:TREM2 可以在各種臨床前系統(tǒng)中使用多維方法促進新陳代謝和小膠質細胞的功能。”
ATV:TREM2 是研究人員測試的分子，旨在與人腦細胞中的蛋白質 TREM2 結合。它被設計為在 Fc 區(qū)包含一個單價人轉鐵蛋白受體結合位點(即抗體轉運載體)和突變，這些突變會減少與 Fc 受體的相互作用，F(xiàn)c 受體是大腦中與附著在受感染細胞或入侵病原體上的抗體結合的受體。
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