PACIFIC-Stroke 試驗(yàn)未能達(dá)到其主要終點(diǎn)，但在一項(xiàng)探索性分析中，抑制因子 XIa 與 asundexian 可減少?gòu)?fù)發(fā)性缺血性中風(fēng)和短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA) 而不會(huì)增加出血。8 月 29 日在 ESC 2022 大會(huì)上的熱線會(huì)議上介紹了最新的研究。
研究作者、加拿大漢密爾頓人口健康研究所的 Ashkan Shoamanesh 博士說(shuō)：“這是第一個(gè)在抗血小板治療的基礎(chǔ)上比較因子 XIa 抑制與安慰劑的隨機(jī)試驗(yàn)，用于非心源性缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防。 PACIFIC-Stroke 的結(jié)果表明，應(yīng)進(jìn)一步研究 asundexian 在選定患者中預(yù)防中風(fēng)的潛力。”
缺血性卒中患者再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加，建議長(zhǎng)期抗血小板治療以減少?gòu)?fù)發(fā)。據(jù)估計(jì)，盡管有指南推薦的治療方法，但仍有超過(guò) 6% 的非心源性缺血性卒中患者會(huì)在一年內(nèi)再次發(fā)生卒中。Shoamanesh 博士說(shuō)：“中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防需要更有效的預(yù)防策略。假設(shè)將抗凝劑與抗血小板劑相結(jié)合的雙通路抑制很有吸引力，但有人擔(dān)心目前可用的口服抗凝劑可能會(huì)增加出血的可能性。有新的證據(jù)表明，因子 XIa 抑制劑，如 asundexian，可以在不增加出血的情況下預(yù)防血栓形成。”
2 期 PACIFIC-Stroke 試驗(yàn)調(diào)查了在急性非心源性缺血性卒中后二級(jí)預(yù)防中風(fēng)的功效、安全性和最佳劑量。該試驗(yàn)在 23 個(gè)國(guó)家的 196 個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。共有 1,808 名患者在非心源性缺血性卒中 48 小時(shí)內(nèi)(平均間隔 36 小時(shí))被隨機(jī)分配至常規(guī)抗血小板治療的基礎(chǔ)上，每日一次 10 毫克、20 毫克、50 毫克或安慰劑組。平均年齡為 67 歲，34% 為女性。參與者在研究開(kāi)始時(shí)和六個(gè)月后接受了腦磁共振成像 (MRI)，圖像由兩名不知道治療分配的放射科醫(yī)生獨(dú)立分析。對(duì)患者進(jìn)行了 6 至 12 個(gè)月的隨訪。
主要療效結(jié)果是 6 個(gè)月時(shí)對(duì) MRI 檢測(cè)到的隱匿性腦梗塞或復(fù)發(fā)性癥狀性缺血性卒中復(fù)合材料的劑量反應(yīng)效應(yīng)。主要安全性結(jié)局是 12 個(gè)月時(shí)的大出血或臨床相關(guān)的非大出血。次要探索性結(jié)局包括缺血性卒中以及缺血性卒中和 TIA 的復(fù)合。
6 個(gè)月時(shí)有 362 項(xiàng)主要療效結(jié)局，安慰劑組87 項(xiàng)(19.1%) ，10 mg 組 86 項(xiàng)(18.9%)，20 mg 組 99 項(xiàng)(22%)和 90 項(xiàng)(20.1%) 50毫克組。在六個(gè)月時(shí)，使用 asundexian 的主要療效結(jié)果沒(méi)有劑量依賴(lài)性降低(t 統(tǒng)計(jì)量：-0.68，p=0.80)。
在整個(gè)隨訪期間(中位 10.6 個(gè)月)，發(fā)生了 125 例復(fù)發(fā)性癥狀性缺血性卒中或 TIA，安慰劑組 38 例(8.3%)，10 mg 亞松酮組 35 例(7.7%)，安慰劑組 28 例(6.2%) 20 mg 組和 50 mg 組 24 例(5.4%)。在一項(xiàng)二次探索性分析中，與安慰劑相比，分配給 asundexian 50 mg 的患者的復(fù)發(fā)性缺血性卒中或 TIA 減少(風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 0.64，90% 置信區(qū)間 [CI] 0.41-0.98)，其中降幅最大的患者顱外或顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(HR 0.39, 90% CI 0.18–0.85)。
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