康涅狄格大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新的心臟細(xì)胞衍生平臺(tái),該平臺(tái)密切模仿人類心臟,釋放了更徹底的臨床前藥物開(kāi)發(fā)和測(cè)試以及心臟病模型的潛力。
這項(xiàng)研究由 Kshitiz 助理教授與加州大學(xué)舊金山分校心臟病學(xué)系的 Junaid Afzal 博士合作發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上,該研究提出了一種方法,可以加速人類心臟細(xì)胞的成熟,使其達(dá)到足以替代心臟細(xì)胞的狀態(tài)。臨床前藥物測(cè)試。
“非常需要為各種應(yīng)用創(chuàng)建人類心臟結(jié)構(gòu)。小動(dòng)物模型只是不能概括人類心臟生物學(xué),而且人類樣本很少,”Kshitiz 說(shuō)。“這很重要,因?yàn)樗兴幬锒夹枰獪y(cè)試其對(duì)心臟的毒性。人們普遍認(rèn)為,由于我們沒(méi)有人類樣本來(lái)測(cè)試它們,因此其中許多藥物不必要地失敗了臨床試驗(yàn)。”
Kshitiz 和 Afzal 在約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院共事期間首先確定了制造成熟人體心臟組織的必要性。
“當(dāng)開(kāi)發(fā)出將人類多能干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞的方法時(shí),它創(chuàng)造了一個(gè)巨大的希望,即最終我們將擁有人類心臟結(jié)構(gòu)可以使用,”Afzal 說(shuō)。“雖然獲得人類心臟細(xì)胞很簡(jiǎn)單,但它們與胎兒細(xì)胞相似。我們需要的是成體細(xì)胞。”
心血管安全是導(dǎo)致臨床前藥物開(kāi)發(fā)失敗的第一大原因,長(zhǎng)期以來(lái)需要建立人體心臟組織模型來(lái)測(cè)試藥物的心臟毒性。目前,小動(dòng)物心臟模型顯示出與人類大不相同的生化、生理和遺傳特征,因此難以在臨床前研究中復(fù)制人類心臟。特別是,很難對(duì)當(dāng)前的心臟結(jié)構(gòu)進(jìn)行代謝評(píng)估。心臟不斷跳動(dòng),是一個(gè)高度代謝活躍的器官。
研究人員說(shuō):“代謝和氧化還原成熟對(duì)心臟細(xì)胞至關(guān)重要,我們能夠?qū)崿F(xiàn)它并可能創(chuàng)造一個(gè)黃金標(biāo)準(zhǔn)——從根本上改變我們對(duì)創(chuàng)造代謝成熟心臟組織的期望。”
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