腸內分泌細胞超過它們的重量。它們僅占腸道細胞的 1%，它們作為一個整體產生大約 15 種不同的激素。這些不僅調節(jié)腸道功能和消化，還影響胰島素分泌和食欲調節(jié)等代謝功能。
波士頓兒童醫(yī)院開發(fā)的一個新技術平臺可以為利用腸內分泌 (EE) 細胞逆轉糖尿病、肥胖和胃腸道疾病(如炎癥性腸病和腸易激綜合征)奠定基礎。在Nature Communications雜志上進行了描述，該平臺旨在識別可以擴大 EE 數量的藥物，讓它們產生更多所需的激素，或兩者兼而有之。
“人們對利用人類腸道干細胞和 EE 細胞治療疾病很感興趣，”波士頓兒童醫(yī)院內分泌科副主任、醫(yī)學博士、醫(yī)學博士 David Breault 說。“但該領域仍處于起步階段。這將開辟新的發(fā)現途徑。”
擴大腸內分泌細胞
Breault 是胃腸類器官核心的創(chuàng)始人和主任，該核心聯合位于波士頓兒童醫(yī)院的內分泌學和胃腸病學部門。他和該研究的首席研究員 Daniel Zeve 醫(yī)學博士從波士頓兒童醫(yī)院(位于生物儲存庫中)和馬薩諸塞州總醫(yī)院成人胃腸道患者的腸道活檢中獲取組織。
從患者樣本中，研究人員分離出腸隱窩，即許多腸干細胞所在的腸絨毛之間的“山谷”。從腸道干細胞中，他們創(chuàng)造了類器官，即復制十二指腸和直腸生物學的三維微型器官。這些位置容納了相對大量的激素產生細胞。這些類器官隨后成為他們對藥物庫進行系統(tǒng)測試的平臺。
“我們嘗試了各種小分子，目的是制造更多的 EE 細胞和??/或更多的激素，”內分泌學主治醫(yī)師和 Breault 實驗室成員 Zeve 說。
該系統(tǒng)確定了三種化學物質，它們以不同的組合使用，驅動 EE 細胞的形成和六種不同激素的產生：生長抑素、血清素、葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)、縮膽囊素、肽 YY 和胰高血糖素樣肽- 1 (GLP-1)。
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